Arch Oral Biol：Runx1通過Wnt/β-catenin通路抑制脂肪形成，調節BMSCs的成骨分化

導語：Runx1可促進骨髓間充質幹細胞成骨能力，同時通過經典的Wnt/β-連環蛋白通路抑制其脂肪形成，為成骨細胞的發育提供新的見解。

來源：梅斯醫學

骨髓幹細胞（BMSCs）可以同時分化成脂肪細胞和成骨細胞譜系。然而，轉錄因子如何調節這一過程的潛在機制仍然是難以捉摸的。本研究旨在確定runt相關轉錄因子1（Runx1）在BMSCs譜系測定中的作用及其潛在機制。

收穫來自小鼠股骨骨髓的BMSCs並在成骨培養基中培養。使用慢病毒將Runx1敲入BMSCs中。在Runx1轉導的BMSCs和對照細胞上進行鹼性磷酸酶（ALP），Von Kossa和油紅O染色，以觀察這些組中成骨和成脂分化的差異。進行實時定量PCR和Western印跡分析Runx1在基因和蛋白水平上調控的成骨和成脂因子的表達水平。

結果顯示，在具有Runx1敲低的BMSCs中，與對照細胞相比，成脂相關基因的表達水平顯著降低，而脂肪形成基因C/EBPα、PPARγ和Fabp4的表達分別增加12倍，10倍和30倍。在Runx1轉染的細胞中ALP活性和Von kossa染色顯著降低，而油紅O染色與對照組相當。在Runx1缺陷的BMSCs中研究了Canonical Wnt信號傳導，並且發現這些細胞中活性β-連環蛋白的表達降低了50％。與對照組相比，Runx1缺陷細胞中受β-連環蛋白調節的Lef1和Tcf1也降低。此外，儘管三組細胞中Wnt3a的表達沒有差異，但Runx1缺陷型BMSCs中Wnt10b的表達與其他兩組相比下降了80％。

綜上所述，該研究結果表明，Runx1可促進骨髓間充質幹細胞成骨能力，同時通過經典的Wnt/β-連環蛋白通路抑制其脂肪形成，為成骨細胞的發育提供新的見解。

原始出處：

Luo Y, Zhang Y, et al.,Runx1 regulates osteogenic differentiation of BMSCs by inhibiting adipogenesis through Wnt/β-catenin pathway. Arch Oral Biol. 2018 Oct 29;97:176-184. doi: 10.1016/j.archoralbio.2018.10.028.

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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