科學家發現神經內分泌激素SN在神經血管發育中的新功能

神經內分泌因子Secretoneurin（SN）是由分泌粒蛋白II（Secretogranin II，Sg II）經過激素原轉化酶的蛋白水解作用形成，在魚和哺乳類（包括人）等脊椎動物中非常保守。近年來的研究發現，SN具有內分泌、神經內分泌、旁分泌和自分泌活性，尤其是具有顯著刺激脊椎動物生殖軸的重要信號分子促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）的分泌作用。因此，國際著名內分泌學家、渥太華大學教授Vance L. Trudeau提出，SN是一種新的神經內分泌激素，該觀點已為國際同行所認可。但是，Sg II（或SN）在脊椎動物胚胎髮育中的功能尚無人知曉。

中國科學院水生生物研究所研究員胡煒與Vance L. Trudeau團隊以斑馬魚為對象開展了合作研究，利用基因編輯技術成功獲得sgIIa-/-突變、sgIIb-/-突變及sgIIa-/-/sgIIb-/-雙突變斑馬魚家系。研究發現，sgIIb-/-突變及sgIIa-/-/sgIIb-/-雙突變斑馬魚在胚胎階段表現為後腦中央動脈血管（Central Artery）發育缺陷。採用共聚焦延時攝影和免疫熒光技術分析得知，血管發育的缺陷是由內皮細胞的遷移和增殖受阻導致，細胞移植實驗證明sgIIb對後腦血管構建是非細胞自發作用。進一步研究發現，sgIIb-/-突變胚胎中後腦動靜脈分化未受影響，參與血管構建的VEGF通路和Notch通路關鍵基因的表達也沒有顯著變化。sgIIb在神經血管構建中的功能是由內皮細胞中MAPK及PI3K/Akt信號通路介導。該研究首次發現了SgII/SN在神經血管發育中的功能，表明新激素SN是一種同時在神經內分泌系統和血管系統間發揮功能的神經肽。相關結果近日以封面論文的形式發表於Journal of Molecular Cell Biology。

該研究在胡煒和Vance L. Trudeau的指導下，由博士生陶彬彬等人共同完成。研究工作得到國家傑出青年基金、國家自然科學基金創新研究群體項目和渥太華大學國際合作項目的支持，並得到華中科技大學教授賈海波、渥太華大學教授Marie-AndréeAkimenko、北京大學教授熊敬維的幫助。

雜誌封面

來源：中國科學院水生生物研究所

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