雖說愛笑的人，運氣都不會太差。但並不是所有的笑容背後都是開心與歡喜！

丹尼爾微笑的背後就透露著無奈與辛酸[1]，他喜歡玩水、特別喜歡聽氣球的爆裂聲。不幸的是，丹尼爾小時候被確診了Angelman綜合征（Angelman Syndrome），中文名也叫天使人綜合征。這種疾病讓丹尼爾在說話、行動和情緒表達上都存在缺陷。

丹尼爾和家人

那麼，到底什麼是Angelman綜合征呢？

這還得從1964年說起。

牽線的「快樂木偶」

1964年，三個孩子分別在不同的時間被送到了英格蘭沃靈頓的醫院，兒科醫生哈里·安吉爾曼（Harry Angelman）負責給他們診治。

這些孩子乍一看好像患有不同的病症，有的智力出現問題，有的是發育遲緩。

但安吉爾曼很快就發現這三個孩子之間似乎存在某些聯繫，在診斷的過程中，這三個孩子均出現了特定的微笑面容。

安吉爾曼猜測這些孩子的病症可能是一種病因導致的。

於是安吉爾曼開始進行調查，但也只是處於臨床診斷階段。苦於沒有準確的科學依據證明這些孩子患有同樣的疾病，安吉爾曼猶豫是否在醫學期刊上發表這些內容。

哈里·安基爾曼（Harry Angelman)

或許每個醫學生都是被醫學耽誤的藝術家，安吉爾曼雖然出生在英格蘭，但是他卻是一位十足的義大利語狂熱愛好者，同時也特別愛美術。

有一次，他在義大利度假時，看到了掛在卡斯特維奇博物館裡的一幅畫，該畫是由文藝復興時期有名的畫家Giovanni Francesco Caroto創做的，名字叫做《有木偶的男孩》。

油畫中男孩的笑臉讓他覺得似曾相識，他馬上就聯想到那三個孩子出現的病症。

油畫"Boy with a Puppet"

於是安吉爾曼立即決定寫一篇文章，這篇文章於1965年發表，首次報告了三名患有這種疾病的兒童[2]。

在他的文章中，安吉爾曼描述的這些孩子性格開朗但動作生硬，並給他們取名為木偶兒童（Puppet』children）。後來，很多醫院也都相繼出現了這樣類似的病歷，這一術語在80年代末慢慢地流行了起來。

「木偶兒童」這一稱呼，讓很多患者的家長們覺得並不友好。所以學界便將這種疾病用安吉爾曼的名字重新定義為Angelman綜合征（Angelman Syndrome）[4]。

微笑的背後

Angelman綜合征（Angelman Syndrome），是一種影響神經系統功能的遺傳性疾病。患者無一例外的具有嚴重的智力殘疾、生長發育障礙、語言表述問題、運動平衡障礙等癥狀。

他們最鮮明的特點是具有特定的面部表情——笑容。這種笑容給人帶來溫暖的同時，也讓人心疼。

Angelman綜合征也是一種罕見病，平均每12000-20000人中就有一人。該病主要的遺傳因素來源於母系15號染色體的功能缺失[3]。

研究人員已經確定90%的患者的病因與來自母體的15號染色體上的部分功能缺失有關，這些缺失就會影響基因的表達翻譯，從而影響神經系統功能。那為什麼大多數都是來自母系的15號染色體缺失導致的，而不是父親呢？

原來，這是基因印記導致的，基因印記是指來自父系和母系的等位基因在通過精子和卵子傳遞給子代時發生了修飾，使帶有親代印記的等位基因具有不同的表達特性[3]。

許多印記基因對胚胎和胎兒出生後的生長發育有重要的調節作用，對行為和大腦的功能也有很大的影響。

但如果這些印記基因發生突變或者缺陷則會引發多種疾病，Angelman綜合征就是其中的代表。

15號染色體上的UBE3A等位基因的缺失或突變是該病的主要原因。其餘的10%具有Angelman綜合征的經典表型特徵的個體尚未鑒定遺傳機制[3]。

Angelman綜合征患者母系印記中心會抑制UBE3A基因。而父本染色體上基因缺失則不會出現Angelman綜合征的癥狀[3]。

Angelman綜合征的診斷也並不容易，因為最先出現的癥狀是發育遲緩，一般發生在新生兒出生的六個月左右。而很多疾病都有可能導致發育遲緩，這也給Angelman綜合征診斷帶來了困難。該疾病特徵性面容可能會在一歲以後才開始顯現，所以，正確的臨床診斷可能需要幾年時間。

醫生也可以基於詳細的患者病史、徹底的臨床評估和疾病特徵性癥狀的鑒定來診斷Angelman綜合征。

Angelman綜合症基金會給出了如下的診斷標準 [4]：

1、患兒頭部大小正常，也沒有嚴重的出生缺陷；

2、部分患兒可能有母乳餵養的困難，發育遲緩也通常出現在6–12個月之間，有時還伴有軀幹性斜視；

3、存在肢體動作不穩定，微笑為特徵的面容，大部分患者隨著疾病的進展，微笑開始明顯增加；

4、動作、智力發育遲緩，但是並沒有沒有喪失功能；

5、MRI或CT顯示大腦結構正常，有的患者可能出現輕度的皮質萎縮或肌萎縮；

6、可存在癲癇史和腦電圖異常；

7、通過基因組檢測技術在15號染色體上發現缺失或功能異常。

又是一個不治之症

有時候，罕見病真的很讓人無奈，多數都無法治癒。所有沒辦法治癒的疾病都只能進行對症治療，Angelman綜合征也是這樣。

早期干預對患有Angelman綜合征的兒童來說非常重要。因為Angelman綜合征的臨床特徵隨年齡而變化[5]。

多動和睡眠障礙隨著成年期臨近將會得到改善。癲癇發作頻率也開始降低，腦電圖異常也變的不明顯。因此，及早發現對於Angelman綜合征的治療有著重要意義。

抗癲癇藥物（抗驚厥葯）對癲癇發作有幫助。通常可以用單一藥物充分控制癲癇發作，睡眠障礙在這些患者中也很常見，可能需要行為治療並遵守嚴格的就寢時間[5]。

腳踝支撐和物理治療可以幫助患兒實現步行。發展成脊柱側凸的患者約佔10％，這時候就需要矯正器或手術矯正。在某些情況下，患兒的斜視可能需要手術矯正。

另外，患有該病的患者語言能力會受到影響，但是他們特別渴望和喜歡與人接觸、玩耍。Angelman綜合征患者會表現出與他人進行個人互動的強烈願望。溝通起初可能很困難，但隨著患兒的發展，可以培養他們的手語技能，彌補他們語言上的缺陷。

Dr. Why 還想說

希望這世界上的每個孩子都可以被溫柔的對待！

參考文獻：

[1] http://www.findresources.co.uk/thesyndromes/angelman/genetics

[2] Angelman H. 『Puppet』children a report on three cases[J]. Developmental Medicine & Child Neurology, 1965, 7(6): 681-688.

[3] Dagli A I, Mueller J, Williams C A. Angelman syndrome[M]//GeneReviews?[Internet]. University of Washington, Seattle, 2017.

[4] Williams C A, Beaudet A L, Clayton‐Smith J, et al. Angelman syndrome 2005: updated consensus for diagnostic criteria[J]. American journal of medical genetics Part A, 2006, 140(5): 413-418.

[5] https://rarediseases.org/rare-diseases/angelman-syndrome/

本文作者 | 張金旭

「願有一束光，溫暖你的世界」

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