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多發性硬化的免疫抑製劑治療

甲氨蝶呤

原理:抑制二氫葉酸還原酶,使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中--碳基團的轉移受阻,導致DNA的生物合成受到抑制。有抑制細胞免疫、體液免疫和抗炎症的作用。

臨床觀察:一組65例非卧床慢性進展型並有中、重度殘疾的多發性硬化患者,用甲氨蝶呤,每周7.5mg,治療2年,其病情持續惡化較安慰劑組顯著減少。

副作用:胃腸道反應,如口腔炎、咽喉炎、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血;肝功能損害,如黃疽、肝細胞壞死、脂肪肝、肝纖維化甚至肝硬化;大劑量引起高尿酸血症腎病,出現血尿、蛋白尿、氮質血症甚至尿毒症;骨髓抑制;脫髮、皮膚髮紅、皮疹;白細胞減少合併感染。

環孢菌素A

原理:在幾個階段上抑制T細胞激活,並間接影響B細胞及抗體生成。

作用:可延長完全致殘的時間。

用量用法:每天口服2. 5mg/kg,每天超過5mg/kg易發生腎中毒。需監測血清肌酐水平,應

副作用:腎臟毒性、高血壓、胃腸道反應,罕見的有胰腺炎、白細胞減少、雷諾綜合征、糖尿病、血尿等。

環磷醯胺

適應證:適用於快速進展型多發性硬化,特別是甲氨蝶呤治療無效者。

用量用法:成人1000mg,靜脈點滴,每5天1次,或200mg靜脈點滴每周2~3次;或口服50mg,每日2次,直至總量達到10g,或口服50mg,每日1次,直至總量達到20g,以後隔日口服50mg,直至總量達到30g,然後停葯。兒童3~5mg/ (kg. d),不超過100mg/ (kg.d), 分兩次,好轉後減量。維持2mg/ (kg.d), 不超過50mg/ (kg . d)。

副作用:白細胞和血小板減少、脫髮、胃腸道反應、出血性膀胱炎。

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