除了「延長壽命」，這一蛋白還維持血腦屏障

Klotho是「長壽界」的明星蛋白，具有延長壽命、改善新陳代謝的功能。擁有更多的Klotho蛋白似乎會帶來更長、更健康的壽命，相反缺乏這一分子會加速衰老，容易引發老年疾病。近期，有研究表明，這一蛋白對於大腦認知功能同樣重要，且揭示了關鍵機制。

圖片來源：Pixabay

Klotho是一種天然表達於腎臟、大腦組織的蛋白，以類似於激素的方式在體內循環。這一蛋白參與多個重要生理學功能，包括調控胰島素信號以及成纖維細胞的生長。

之前已有研究表明，因突變造成Klotho蛋白高表達可以延長壽命、減緩與年齡相關的認知能力衰退。以小鼠為模型，科學家們證實，klotho蛋白高表達確實能夠改善小鼠的認知。該蛋白可以通過谷氨酸受體（NMDA）提高神經元之間突觸的連接。

現在，來自於Gladstone研究所的高級研究員Lennart Mucke和團隊發現，大腦脈絡叢（choroid plexus）區域的Klotho蛋白水平顯著高於其他區域。

這是為什麼呢？脈絡叢由分泌腦脊液的細胞組成，在中樞神經系統和血液之間形成一個重要的屏障。Lennart Mucke團隊發現，Klotho蛋白在脈絡叢中發揮著「看門人」的作用，保護大腦不受外圍的免疫系統影響。

「我們發現，在小鼠模型中，脈絡叢里的Klotho水平會隨著年齡的增長而減少。」 Lennart Mucke表示道，「隨後，我們通過減少該區域的Klotho水平，模擬衰老過程，結果顯示，消耗Klotho蛋白會增加大腦炎症。」 相關研究成果發表在《PNAS》期刊。

Lennart Mucke團隊進一步分析了這一現象對其他大腦區域的影響。結果發現，脈絡叢Klotho蛋白較少的小鼠，當身體其他區域面臨感染威脅時，大腦記憶中心區域的先天免疫細胞會更積極的反應。

Klotho水平的降低似乎會打破大腦和免疫系統之間的屏障。文章一作Lei Zhu表示，「我們的發現揭示，Klotho蛋白有助於保持屏障關閉。當這一長壽蛋白消耗過度，大腦屏障會受損，進而導致大腦炎症增加。」

這意味著，脈絡叢Klotho蛋白的下降可能會引發大腦 「炎性衰老」（inflammaging），最終導致老年人認知能力衰退。

這一發現至少在某種程度上有助於揭示，為什麼老年人會在出現感染問題（例如肺炎、尿路感染）時發生認知功能的惡化。這一併發症往往在阿爾茲海默症患者身上尤為突出，炎症已經成為其病理學的主要驅動力。

下一步，研究團隊試圖驗證通過增加脈絡叢Klotho蛋白水平，能否幫助抑制與年齡相關的認知能力下降。

責編：風鈴

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參考資料：1）Scientists uncover new gatekeeper function of anti-aging molecule

2）Klotho controls the brain–immune system interface in the choroid plexus

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