PLoS Pathog：控制HIV潛伏的機制在血液和腸道中存在差異

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在一項新的研究中，來自美國舊金山退伍軍人事務醫學中心和加州大學舊金山分校的研究人員發現控制HIV轉錄和潛伏的機制在腸道和血液中存在著差異。這一發現可能有助於開發旨在治癒HIV感染的新療法。相關研究結果於2018年11月15日發表在PLoS Pathogens期刊上，論文標題為「Gut and blood differ in constitutive blocks to HIV transcription, suggesting tissue-specific differences in the mechanisms that govern HIV latency」。論文通訊作者為加州大學舊金山分校的Steven Yukl。

圖片來自CDC/C. Goldsmith, P. Feorino, E. L. Palmer, W. R. McManus. CC BY 0。

現有的抗逆轉錄病毒藥物可顯著地延長HIV感染者的預期壽命。然而，通過在產生CD4蛋白的免疫細胞（即CD4+ T細胞）中建立可逆的隱性感染（也稱潛伏感染），這種病毒能夠逃避宿主防禦和藥物治療。這種潛伏感染以失活的HIV轉錄為特徵，是治癒HIV感染的主要障礙。雖然迄今為止的大部分研究都強調了血液中CD4+ T細胞作為潛伏HIV病毒庫的重要性，但是越來越明顯的是腸道可能作為這種病毒的一種主要組織儲存庫發揮著不可或缺的作用。

在這項新的研究中，為了比較腸道和血液中抑制HIV轉錄的機制，Yukl和他的同事們定量確定了來自接受抗逆轉錄病毒藥物有效治療的HIV感染者血液和直腸的細胞中的HIV轉錄本。

這些研究人員發現在血液和腸道中，不同的機制會阻止HIV轉錄，並導致HIV在CD4+ T細胞中潛伏。此外，這些研究結果表明直腸可能富含潛伏感染的細胞，或者處於更深潛伏狀態的細胞。這些阻斷HIV轉錄的差異在設計旨在破壞所有組織區室中的HIV潛伏的療法中起著重要的作用。特別地，直腸中的受感染細胞可能不太容易受到旨在逆轉HIV潛伏的試劑的影響，因而可能需要不同類型的療法。

參考資料：

Sushama Telwatte, Sulggi Lee, Ma Somsouk et al. Gut and blood differ in constitutive blocks to HIV transcription, suggesting tissue-specific differences in the mechanisms that govern HIV latency. PLoS Pathogens, Published Online: 15 November 2018, doi:10.1371/journal.ppat.1007357.

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