Science：重大進展！開發出一種新型炎症抑製劑-小分子OGG1抑製劑

在一項新的研究中，由瑞典卡羅林斯卡研究所領導的一個多學科研究小組開發出一種具有新作用機制的抗炎藥物分子。通過利用這種抗炎藥物分子抑制某種蛋白，他們能夠減少引發炎症的信號。相關研究結果發表在2018年11月16日的Science期刊上，論文標題為「Small-molecule inhibitor of OGG1 suppresses proinflammatory gene expression and inflammation」。論文通訊作者為卡羅林斯卡研究所腫瘤病理學系的Thomas Helleday教授和美國德克薩斯大學加爾維斯頓醫學分部的Istvan Boldogh。

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這項研究中涉及的幾種OGG1抑製劑的化學結構式。圖片來自Science, doi:10.1016/s

Helleday說，「我們開發出一種抑制炎症的新型藥物分子。它作用於一種蛋白上，我們認為這種蛋白是炎症如何在細胞中產生的一個通用機制。」

這一發現是Helleday團隊多年來研究身體如何修復DNA的結果。其中的一個目標是通過靶向腫瘤細胞DNA遭受的損傷來對抗癌症。人們已報道了在這方面取得的幾項突破，其中包括利用所謂的PARP抑製劑治療先天性乳腺癌和卵巢癌的新療法，這種新療法已有了多年的歷史。

正是在開發出能夠抑制一種修復DNA氧化損傷的酶的新型分子的過程中，這些研究人員吃驚地發現這個新型分子也抑制炎症。他們證實這種稱為8-氧代鳥嘌呤DNA糖基化酶1（8-oxoguanine DNA glycosylase 1, OGG1）的酶除了修復DNA之外，也觸發炎症產生。

這種抑製劑阻斷諸如TNFα之類的炎性蛋白釋放。在對患有急性肺病的小鼠開展的臨床前試驗中，他們成功地抑制了這些小鼠體內的炎症。

Helleday說，「這一發現可能為非常嚴重的疾病帶來新的治療方法。我們如今正在開發我們的這種OGG1抑製劑，並研究它是否能夠導致用於治療炎症性疾病的新療法以便治癒或緩解敗血症、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和嚴重哮喘等疾病。」（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Torkild Visnes1,2,*, Armando Cázares-K?rner1,*,?, Wenjing Ha et al. Small-molecule inhibitor of OGG1 suppresses proinflammatory gene expression and inflammation. Science, 16 November 2018, 362(6416):834-839, doi:10.1016/science.aar8048.

Leona D. Samson. A target to suppress inflammation. Science, 16 November 2018, 362(6416):748-749, doi:10.1016/science.aav4744.

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