「Folin-Wu method」可能是第一個以中國人名命名的科學方法。早期有些中國人命名的發現或發明，經常只是在中文世界有中國人名，而英文命名中並沒有。而Folin-Wu方法，英文名中也有華人名字。

撰文 | 楊小慢

編輯 | 金庄維 李研

他是第一位在生物化學方面做出重要貢獻的中國人，他和導師合作發明血糖檢驗方法，得到臨床上的廣泛應用。這一方法被稱為「Folin-Wu method」，可能是第一個以中國人名命名的科學方法，在全世界檢測的人數和次數，以幾十億人次計。這裡的「Wu」就是吳憲。

「毫無疑問，吳憲是20世紀前半葉中國最偉大的化學家，或者說是最偉大的科學家。」美國學者里爾頓?安德森（J Reardon-Anderson）這樣評價他。

那麼，這位中國生物化學的巨人是怎樣煉成的？我們先回到福州的半野軒，那片養育他的土地。

從造船到生化

1893年11月24日，吳憲出生在福建省閩侯縣士埕的吳家，家族在福建當地世代經營鹽業買賣。

吳憲六歲開始入塾讀經，以舊學啟蒙，並中過秀才。1906年，清朝正式廢除科舉制，推廣實學與建立學堂。於是，13歲的他進入全閩高等學堂預科班（今福州第一中學的前身），接受新學教育。

家庭環境、舊學啟蒙與新學教育都給予吳憲不同的精神和知識積澱，培養了他堅毅的品質和敢於承擔的責任心。

1911年8月，18歲的吳憲於在上海乘船赴美留學，進入麻省理工學院海軍造船工程專業學習。選擇這個專業的原因也得從他的故鄉說起。福州是中國最早發展造船業的地區，早在1886年就創辦了馬尾造船廠，還設有船政學堂（Foochow Naval Academy）。在這裡，造船和西學一度盛行。但中日甲午戰爭的失敗在當地產生了極大的震動和影響，在中學老師的影響下，吳憲想要壯大國家的海軍，保衛國家，於是選擇了學習造船。

但在麻省理工學院學習的過程中，他接觸到了新的科學思想，少年時代的滿腔熱血漸漸變成更為深沉的愛與責任——科學報國。

受到赫胥黎著作，特別是《生命的物理基礎》這篇文章的影響後，他在1913年更改了專業，變為主修化學、輔修生物學。1917年，吳憲進入哈佛大學研究生院，成為當時美國生物化學權威福林（Otto Folin）教授的學生，並因為科研能力突出，很受福林賞識。

福林在實驗室（圖源：wikipedia）

「Folin-Wu method」

福林教授是當年美國生物化學權威，對早期血液化學分析有重要貢獻。他選擇研究生素以嚴謹著稱，但極為賞識吳憲的才華。吳憲於1919年獲得博士學位（Ph.D）後，繼續以博士後的身份跟隨福林教授從事血液化學的研究。

在此後的一年時間裡，他獨自完成了一項重要的血糖定量分析改進方法的研究。

血糖是指血液中存在的葡萄糖。當時主流的血糖分析採用的是本尼迪克特（Benedict）法。吳憲在探索實驗的過程中，發現用弱鹼性酒石酸銅溶液氧化糖，並用Folin和Denis的酚試劑對生成的氧化亞銅進行顯色反應，可以得到強烈而穩定的顏色。

原理：葡萄糖的半縮醛羥基具有還原性，在加熱條件下可使鹼性銅試劑中的Cu2+還原為黃色的氧化亞銅沉澱。而氧化亞銅可使磷鉬酸還原為藍色的鉬藍，而且鉬藍的顏色深淺和葡萄糖的濃度呈正比。

但是血液成分複雜，尤其有許多蛋白質存在，對血糖的測定會產生干擾。因此，吳憲於1919年提出了鎢酸血濾液法，利用鎢酸沉澱血液中的蛋白質，製備無蛋白濾液，然後測定其中的葡萄糖含量。

他的改進方法遠遠優於本尼迪克特法——用血量少，方法簡便，避免了由肌酸、肌酐和尿酸引起的誤差，因而數據準確。當吳憲將最終結果告訴老師時，福林說：「這值得獲第二個哲學博士。」這一方法最初由Folin和Wu發表於1919年的《生物化學雜誌》。

迄今，Folin-Wu方法在全世界檢測的人數和次數，恐怕不是數以億計，而是數以幾十億人次計。可以說，它是華人在生物化學上建立的第一個豐碑，能夠達到這樣重要性的工作，迄今罕見。

1920年，他們改進了方法，利用鉬酸、鎢酸鈉和磷酸配置了（磷）鉬酸鹽溶液，代替了Folin—Denis的苯酚試劑。此外，他們還設計了帶有細頸的Folin-吳憲式血糖管，以避免空氣中的氧氣對Cu2O的再氧化問題。

Folin-吳憲式血糖管（圖源：farmacia-museoaramburu.org）

「Folin-Wu method」可能是第一個以中國人名命名的科學方法。早期有些中國人命名的發現或發明，經常只是在中文世界有中國人名，而英文命名中並沒有。而Folin-Wu方法，英文名中也有華人名字。

還家報國

「Folin-Wu method」，讓吳憲在科學界聲名鵲起，這意味著他在美國可以得到很好的科研和就業機會。但當那時的北京協和醫學堂，計劃籌備改建為北京協和醫學院時，先生毅然接受醫學院的聘請，決定用自己的所學使國家變強。

從1920年回國，到1942年1月協和被日軍佔領解散，吳憲在協和，參與創建生物化學系，領導生化系成為中國生物化學的重要基地，並在臨床生物化學、蛋白質化學等領域取得了蜚聲國際的科研成果。他也是協和的第一位華人系主任。

1929年在波士頓召開的第13屆國際生理學會上，他提出蛋白質變性學說，認為天然蛋白質分子不是一條長的直鏈而是一個緊密的結構。這種結構是借肽鍵之外的其他鍵，實現肽鏈的不同部分的相互作用，所以容易被物理及化學的力所破壞，即從有序的摺疊排列形式變成不規則及鬆散的形式。吳憲教授的蛋白質變性學說全文於1931年用英文正式發表於《中國生理學雜誌》（Studies on Denaturation of Proteins. XⅢ．A Theory of Denaturation. Chinese journal of Physiology，1931，5(4)：321～344）。

這一想法的核心，類似於後來Christian B Anfinsen（1916-1995）的工作，後者的工作主要在1950年代和1960年代初期，集中於RNA酶A，並因此獲1972年諾獎。

蛋白質變性學說對於研究蛋白質大分子的高級結構有重要價值。在1995出版的《Advances in Protein Chemistry》叢書第 47卷上發表了美國哈佛大學教授，著名生物化學家J.T. Eddsall教授的文章「吳憲與第一個蛋白質變性理論（1931）Hsien Wu and the First Theory of Protein Denaturation（1931）」，對吳憲教授的學術成就給予了極高的評價。他表示，「在北平協和醫學院工作的吳憲於1931年第一個提出蛋白質變性是高級結構鬆散，而不是一級結構的變化，建議1995年在《生物化學進展》專刊重印。

蛋白質變性

1942年，北京協和醫學院因被日軍佔領而被迫關閉。吳憲不甘心在敵占區安於一方，於1944年3月冒著極大的風險，經過長途艱苦跋涉抵達大後方重慶，在中央衛生實驗院籌組和領導營養研究所。當時條件很艱苦，但他總是親臨實驗室指導實驗。

同年7月，他被派往美國，作為聯合國善後救濟總署的中國代表，參加研究戰後經濟恢復與重建的會議。當時由於美日宣戰，赴美的旅途也充滿了危險，他取道澳大利亞，經過64天才抵達洛杉磯。

教育是最好的投資

吳憲對子女的愛，更注重於教育他們如何做人，自食其力，並貢獻社會。長子吳瑞回憶說，有一次「父親把我們五個子女叫到爐邊，對我們講英文『investment』（投資）這個詞的意義。他很興奮地說：『叫你們受到良好的教育是最好的投資，它在你們身上會存在一輩子，而且讓你享用一輩子，所以我不給你們留下什麼物質的東西，因為那對你們有害無益。』」

因此，吳憲先生去世後，吳嚴彩韻女士和子女們繼承了他的遺願，將錢財捐贈給中美兩國的科學事業。

1986年，以吳憲夫婦名義，在吳嚴彩韻工作多年的聖路克-羅斯福醫院設立研究基金，併購置5000冊科學期刊建立研究圖書室。

1987年「吳憲生物化學教授基金」設立，資助為中國生物化學做出貢獻的教授。

1993年在吳憲母校哈佛大學醫學院設立「吳憲生物化學教授基金」。同年又購置生物化學最新書刊，在中國醫學科學院基礎醫學研究所設立「吳憲圖書館」。

吳憲先生當年所開創的事業正在被一代一代的學子傳承下去，我們希望能有更多的國內外生物化學家，能夠做出類似、甚至超過吳憲先生的成就。

特別感謝饒毅老師為本文提供素材。

參考資料

[1] 鄭術（文）、蔣希萍（譯）.吳憲——中國生物化學及營養學的奠基者.生物物理學報.2012 年11月 第28卷第11期：857-859.

[2] 從天才少年到「昭和棋聖」：只為一件事的純粹人.摘選自《吳清源回憶錄》.[日]吳清源（著），陳翰希（譯），北京聯合出版公司，2017年7月.

[3] 汪猷. 吳憲傳. 載於《中國現代科學家傳記（二）》科學出版社，l991年.

[4] 吳虹.中國生物化學和營養學之父——吳憲.知識分子.

[5] 吳憲與第一個蛋白質變性理論.王志珍（中國科學院生物物理研究所，生物大分子國家重點實驗室，北京100101）,發表於2002年.

[6] 加成. 華裔生物化學家之吳氏三傑.

[7] 【協和人的故事】「中國的生物化學和營養學之父」吳憲教授

[8] 曹育.傑出的生物化學家吳憲博士.

[9] Folin O and Wu H （1919） A system of blood analysis. Journal of Biological Chemistry 38:81-110.

[10] Folin O and Wu H (1920) A system of blood analysis: Supplement I. a simplified and improved method for determination of sugar. Journal of Biological Chemistry 41:367-374.

[11] Edsall JT (1995) Hsien Wu and the first theory of protein denaturation (1931). Advances in Protein Chemistry 46:1-5.

[12] Wu H (1931) Chinese Journal of Physiology5:321-344.

文章頭圖及封面圖片為1949年12月，吳憲先生（前排右）與嚴彩韻女士（前排左）結婚25周年時照的全家福。後排依次為長女吳婉先（膳食師和中學數學教師）、長子吳瑞（生物化學與分子生物學教授）、次女吳婉蓮（某公共圖書館文藝與音樂科主任）、次子吳應（化學專家，在穀類蛋白質方面有大量出色的工作）、三女吳婉明（醫學博士，放射科專家）。他們都在各自不同的崗位上為社會做出了貢獻。（來源：知識分子）

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