研究人員發現兩種藥物聯合使用可以有效治療急性髓系白血病
健康
11-21
最近,發表在國際學術期刊Nature Medicine上,來自美國科羅拉多大學醫學院的研究人員發現兩種藥物聯合使用可以有效治療急性髓系白血病,並對其中的機制進行了深入研究。
在這項研究中,研究人員發現患急性髓系白血病的老年病人在接受BCL-2抑製劑venetoclax與DNMT抑製劑azacitidine的聯合治療後病情得到深度且持續的緩解,效果優於傳統的治療藥物。
研究人員提出這些令人感到充滿希望的臨床結果是由於這兩種藥物的聯合使用靶向了白血病幹細胞。
研究人員對接受聯合治療的病人體內的白血病幹細胞進行分析,發現細胞的TCA循環受到破壞,α-酮戊二酸水平下降而琥珀酸的水平增加,這表明抑制了電子傳遞鏈複合體II。體外模型證實通過降低琥珀酸脫氫酶的谷胱甘肽化修飾(glutathionylation)也可以抑制複合體II。
這些代謝過程的干擾抑制了氧化磷酸化過程,並且有效且特異性地作用於白血病幹細胞。
總得來說,這些結果首次發現破壞促進能量代謝的代謝機制可以為長久以來無法獲得有效治療的急性髓系白血病病人帶來好的臨床結果。


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