《柳葉刀》：首個隨機前瞻性臨床研究表明，阿司匹林和魚油都不能降低高風險人群腸道腺瘤的發生率，但可減少腺瘤發生數量｜臨床大發現

除了預防心血管疾病，深海魚油的賣點還有一個——防癌。不過這個賣點在本月又雙叒叕慘遭打臉，NEJM上一項2.5萬人的研究，在再一次證實魚油防不了心血管疾病的同時，還順帶把防癌這點也給打倒了。

深海魚油今年還真是水逆，不過今天這項研究可能能帶來些轉機。利茲大學的Mark Hull等發現，深海魚油中的EPA，以及「神葯」阿司匹林，儘管都不能減少長出結直腸癌癌前病變——結直腸腺瘤的人數，卻可以減少人均的腺瘤數量。這項研究發表在《柳葉刀》上[1]。

這也是首個評價EPA對散發性結直腸癌預防作用的隨機試驗，以及首個對阿司匹林在腸癌高危人群中預防作用的高質量評估。

結直腸癌可以說是一種相當常見的癌症了[2]，在它的發展過程中，通常要經過一個數年的良性腺瘤的階段[3]。通過腸鏡篩查結直腸癌，主要就是及早發現這些腺瘤，在癌變前把它們切掉。

可是腸鏡也不是萬能的。英國的一項研究顯示，只有10%的結直腸癌是通過篩查確診的[4]，尤其是右半結腸，位置深，腸鏡更難觀察[5]。而結腸鏡檢查後的結直腸癌發生率還是高達8.6%[6]。

想看到右半結腸可得拐好幾個彎

篩查的效果差強人意，看來要找點別的方法了，比如說，吃點什麼？

EPA之前就被證明能減少家族性多發性結腸息肉病患者結腸中腺瘤的數量和大小[7]，而阿司匹林更是早被證明有預防結直腸癌和腺瘤的作用，只不過因為擔心出血等副作用，沒有用於散發性結直腸癌的預防[8]。那麼能不能用這兩種物質預防結直腸癌呢？Mark Hull等設計了這項2×2的研究。

保守起見，研究人員在結直腸癌高危的人群中進行了試驗。入選標準就要求了在英國腸癌普查計劃中的結腸鏡篩查中，發現了5個以上的腺瘤的患者，以及發現了3個以上腺瘤，且其中至少有一個直徑超過了10mm的患者。

而這些患者中，近期接受過多次結腸鏡或乙狀結腸鏡的患者，以及在服用阿司匹林等非甾體抗炎葯，或者華法林等抗凝葯的患者，也被排除在外。最終，3911名結直腸癌高危患者中，只有709人入選了試驗，可見篩選條件有多嚴格。

有幸入選的709人被分成4組，分別每天服用安慰劑（176人）、2g的EPA（179人）、300mg的阿司匹林（177人）或者2g EPA+300mg阿司匹林（177人），各組的平均年齡都在65歲左右，男性都佔80%左右，各組間食譜中魚類佔比也相似。

然而這麼嚴格的入選條件卻沒有帶來明顯的試驗結果。一年後再次進行結腸鏡檢查時，安慰劑組、EPA組、阿司匹林組和EPA+阿司匹林組分別有100 人（61%）、97人（63%）、100人（61%）和98人（61%）又被檢查出了結直腸腺瘤，幾乎沒有差別！

不過不同組的腺瘤數量上，EPA+阿司匹林組（平均每人1.0個）要明顯少於其他3組（安慰劑組平均每人1.4，EPA組1.6，阿司匹林組1.3），阿司匹林使腺瘤的發生率減少了22%。

具體到腺瘤的位置上，阿司匹林減少了右半結腸27%的腺瘤，而對左半結腸的作用不明顯（IRR 0.85，95%置信區間0.69~1.06）；而EPA正相反，減少了左半結腸25%的腺瘤，卻對右半結腸沒啥作用（IRR 1.02，95%置信區間0.85~1.22）。

而在腺瘤的類型上，兩者都能減少傳統腺瘤的數量（EPA減少14%，阿司匹林減少18%），但只有阿司匹林能減少更容易惡變的鋸齒狀腺瘤的數量（減少54%）。

此外，研究人員還發現，相比於直腸粘膜中EPA濃度較低的人，EPA濃度較高和口服EPA的人腺瘤數量都更少。

除了預防效果，安全性也是需要關注的一個問題。像阿司匹林遲遲沒有用於散髮結直腸癌的預防，就是考慮到增加出血等副作用。

這次實驗中，整體來說，安全性是沒有問題的。只是EPA組中有少數人出現了噁心、腹瀉、腹痛等消化道癥狀。而上消化道出血總共只出現了6次，其中有3次是在阿司匹林組，另外EPA組有2次、安慰劑組有1次。

論文作者Mark Hull評論道：「這個試驗表明，阿司匹林和EPA都有預防作用，這一點尤其令人興奮，因為它們都是相對便宜且對患者安全的化合物。」

不過需要注意的是，這項試驗的目的並不是為了提供一個明確的預防方案，還需要進一步的研究來測試阿司匹林和EPA聯合治療預防腸腺瘤的效果。

此外，EPA和阿司匹林對於不同位置、不同類型的腺瘤的不同作用，也提示我們在今後對結直腸癌預防的研究中，可能需要根據腸腺瘤的位置和亞型進行分層，以進行更精確的預防。

編輯神叨叨

癌症研究的最新進展，都在瞬息安排好了~

參考文獻：

1. HULL M A, SPRANGE K, HEPBURN T, et al. Eicosapentaenoic acid and aspirin, alone and in combination, for the prevention of colorectal adenomas (seAFOod Polyp Prevention trial): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, 2x2 factorial trial[J]. The Lancet.

2. Chen W, Sun K, Zheng R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Chinese Journal of Cancer Research, 2018, 30(1): 1.

3. Strum W B. Colorectal adenomas[J]. New England Journal of Medicine, 2016, 374(11): 1065-107

4. Gill M D, Bramble M G, Rees C J, et al. Comparison of screen-detected and interval colorectal cancers in the Bowel Cancer Screening Programme[J]. British Journal of Cancer, 2012, 107(3): 417.

5. Robertson D J, Greenberg E R, Beach M, et al. Colorectal cancer in patients under close colonoscopic surveillance[J]. Gastroenterology, 2005, 129(1): 34-41.

6. Rutter, MD, Beintaris I , Valori R , et al. World Endoscopy Organization Consensus Statements on Post-Colonoscopy and Post-Imaging Colorectal Cancer[J]. Gastroenterology, 2018.

7. West N J , Clark S K , Phillips R K S , et al. Eicosapentaenoic acid reduces rectal polyp number and size in familial adenomatous polyposis[J]. Gut, 2010, 59(7):918-925.

8. Cuzick J , Thorat M A , Bosetti C , et al. Estimates of benefits and harms of prophylactic use of aspirin in the general population[J]. Annals of Oncology, 2015, 26(1):47-57.

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本文作者 | 孔劭凡

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