秦王贏政親政之後（尤其是在剷除嫪毐和呂不韋之後）不久便開始著手完成祖先的遺願——吞併六國。在這個長達十年的征程中，他受到了前所未有的阻力，甚至本人都有過多次被刺殺的經歷。《史記》中記載了秦始皇四次遇刺的經歷，其中著名的有荊軻刺秦和張良刺秦。

第一次、荊軻刺秦

「荊軻刺秦」的故事大家都比較了解，秦王政十八年（前229年）大將王翦俘虜趙王遷，趙國滅亡。隨後，秦軍又兵臨易水，準備對燕國發動進攻。此時的燕國國力衰弱，而在位的燕王喜又昏庸無道。此時，燕國太子丹決定孤注一擲，派刺客荊軻以納土為名前往秦國都城咸陽，在見到秦王之後荊軻企圖以藏在地圖中的匕首刺殺嬴政，但最終沒有成功。

第二次、高漸離刺秦

刺殺秦始皇的第二人是荊軻的好友高漸離（荊軻嗜酒，曰與狗屠及高漸離飲於燕市，酒酣以往，高漸離擊築，荊軻和而歌於市中，相樂也，已而相泣，旁若無人者），荊軻刺秦失敗之後，高漸離便隱姓埋名多了起來。但是他後來又因為善於擊築（一種弦樂器）而聞名天下，秦始皇聽說之後便把他請到咸陽，而大臣門則提醒高漸離可能會圖謀不軌，秦始皇於是便把他的雙眼熏瞎以防不測（秦皇帝惜其善擊築，重赦之，乃嚯其目）。高漸離始終沒有忘記提故友荊軻報仇——在逐漸得到秦始皇的信任之後他將鉛塊藏在築中並行刺，但是也失敗了。秦始皇在誅殺高漸離之後，再也不接近六國之人。

第三次、張良刺秦

《史記·留侯世家》記載，秦滅韓之後，曾經五世相韓的張良將全部家產都用於尋找能夠刺殺秦始皇的勇士，後來終於找到一個能將一百二十斤鐵椎運轉如飛的大力士。秦始皇二十九年（公元前218年），他們趁著秦始皇東巡之時埋伏在博浪沙中，結果只擊中了秦始皇的副車。秦始皇為此大怒，下令在全國範圍內緝拿兇手（求弗得，乃令天下大索十日），當然，張良順利逃脫了。

第四次、無名氏刺秦

這一次刺殺秦始皇的人沒有留下自己的大名，《史記·秦始皇本紀》記載，秦始皇三十一年（公元前216年）十二月，秦始皇微服私訪，身邊只帶了四個侍衛，他們在蘭池遇到刺客，當時的情況一度十分危急，但後來刺客被侍衛所殺（始皇為微行咸陽，與武士四人俱，夜出逢盜蘭池，見窘，武士擊殺盜）。這次遇刺之後，秦始皇又下令在關中大索二十日。

秦始皇這四次遇刺的經歷可以說都是與秦滅六國有關——六國後裔的亡國之恨驅使著他們找秦始皇嬴政復仇，只是當時的國內矛盾尚未達到讓百姓揭竿而起的程度，故而未形成大規模的反秦運動。而秦始皇駕崩之後，「天下苦秦久矣」的百姓們終於將殘暴的秦朝推翻。

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