發明丙肝「神葯」的吉利德，還能研製出乙肝治癒葯嗎？

極少有傳染病，在中國遭受了如乙肝這樣的誤讀和恐慌。對於經歷了1990年-2000年的中國人而言，乙肝的恐怖記憶可謂是根深蒂固，人人聞之色變。

那時，全國第一次肝炎流行病學調查調查了甲肝和乙肝人口分布情況，其中，乙肝僅佔8.75%，而其竟然籠統的用"病毒性肝炎"來概括2種不同的疾病，由此造成後面乙肝一再被紅頭文件、單位宣傳欄和電視節目宣告危險性：

1982年的《食品衛生法》說有病毒性肝炎的人不得參加接觸直接入口食品的工作（當然也包括乙肝）；

新聞媒體的宣傳中也長期混淆甲肝和乙肝的傳播途徑，連和乙肝患者同桌吃飯，甚至交談距離過近，都會惹病上身……

以至於到了現在，雖然對於乙肝，人們有了正確的認識，但是作為一種目前基本無法被治癒的疾病，人們對其的恐慌卻仍紮根在心中。對於生活在孤立和恐懼中的乙肝患者和病毒攜帶者而言，他們真的急切渴望著被治癒。

特別是當美國吉利德科學公司（Gilead Sciences , Inc.）研製出了丙肝治癒"神葯"--丙通沙時，很多網友紛紛表示，希望未來吉利德能夠在乙肝領域也創下奇蹟，研製出乙肝治癒葯來。

乙肝治癒葯，能研究出來嗎？

目前常用的抗乙肝藥物主要包括免疫調節劑（干擾素）和直接抗病毒藥物（口服核苷類藥物）,這兩種藥物各有特點，前者在少部分患者中可取得持久免疫控制，但不良反應明顯、價格昂貴，而後者雖然一線藥物有較高的抗病毒及耐藥性，但還是需要患者長期服用，總之，兩者均不能治癒乙肝。

所以，要治癒乙肝，只能尋求其他手段。對於慢乙肝這個本質上與免疫應答息息相關的疾病來說，免疫調節或許會是治癒疾病的核心所在。HBV感染的結局與機體抗病毒免疫的強度和特徵有關，若是能夠增強機體免疫應答，則機體就能夠有效的清除HBV。

機體的免疫應答有天然免疫應答、以及隨之產生的獲得性免疫應答，而目前在研手段主要有靶向於獲得性免疫系統的策略如各種治療性疫苗、免疫檢查點抑製劑，以及靶向於天然免疫系統的策略如TLR激動劑、RIG-I激動劑、STING激動劑等。

而吉利德公司在這個方向上有自己的乙肝項目--TLR8激動劑GS-9688。

GS-9688能誘導免疫調節性細胞因子（如IL-12p70）和抗病毒性細胞因子（如IFN-γ）產生，能活化人體免疫效應細胞。

口服GS-9688後，血清免疫調節細胞因子（如IL-12p70）、抗病毒細胞因子（如IFN-γ和TNF-α）以及多種趨化因子和急性期蛋白的水平顯著增加。細胞因子和趨化因子水平在給葯後2-4小時達峰，給葯後24小時恢復到接近基線水平。口服GS-9688還可增加NK細胞和表達早期激活標誌物CD69的黏膜相關恆定T細胞的比例。

目前，這個研究項目正在經治和初治患者中開展兩個II期臨床實驗，預計研究將在明年完成。

其實，吉利德在乙肝方面一直都在進行著深入的探索，如富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）、丙酚替諾福韋（TAF），都屬於乙肝治療的一線藥物，其中，TAF是近10年來美國FDA批准的首個乙肝藥物，且之後陸續在歐盟、日本獲得了批准。2018年11月18日，吉利德公司官方宣布，TAF獲得中國藥品監督管理局的註冊批文，獲准上市。中國的商品名稱是韋立得，藥品通用名稱為富馬酸丙酚替諾福韋片。

另外，近日，吉利德科學公司還宣布與Precision BioSciences公司合作，利用ARCUS基因組編輯技術開發乙型病毒肝炎（hepatitis B virus , HBV）治療方案，而這個藥物有望成為繼丙肝治癒葯--丙沙通之後的乙肝治癒葯。

可以說，吉利德一直在致力於開發創新療法，期望能實現慢乙肝的功能性治癒（HBsAg消失或血清學轉換，ALT持續正常，HBV DNA檢測不到）。

當然，除了吉利德外，國內外還有很多製藥公司以及很多科學家從來沒有間斷過乙肝新藥物的研發。根據醫藥魔方全球新葯庫的收錄，全球在研的乙肝新葯項目超過140個。

不管怎樣，希望未來有更多新葯好葯上市，共同對抗乙肝，早日實現治癒乙肝的終極目標。

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