雙殺！全新溶瘤病毒問世！擊潰癌細胞與腫瘤保護層！

新聞 11-21

乾貨 | 靠譜 | 實用

作者：Ruthy,Zoe

導讀

癌症是一種非常古老的疾病，但即使在醫療技術發展得如火如荼的今日，徹底攻克癌症仍遙不可及，因而民眾多畏之如虎。目前癌症治療仍以傳統手術、放療、化療為主，輔以靶向、免疫、細胞等療法，但只要複發的問題一日不解決，攻克癌症就只是紙上談兵。近日，牛津大學的研究人員開發了一種新型溶瘤病毒，實現了對癌細胞和腫瘤保護層的雙殺！更重要的是，這種全新的免疫療法有望徹底杜絕癌症複發！

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在解釋這種療法前，得先說說癌症為什麼會複發。我們知道，實體瘤由腫瘤實質和腫瘤間質組成，實質即為討厭的腫瘤細胞，而腫瘤間質是腫瘤組織中除腫瘤細胞外其他成分的統稱，其中癌相關成纖維細胞(Cancer associated fibroblasts, CAF)是腫瘤間質中主要的細胞類型。CAF通常通過誘導細胞增殖、炎症、血管生長和轉移，促進腫瘤進展。

不僅如此，CAF還是癌症複發的罪魁禍首！理論上大部分療法在治療之初都可以殺滅絕大部分癌細胞，而CAF會為「漏網之魚」創造出了一個免疫抑制性腫瘤微環境，它們可以分泌一些因子和細胞外基質成分，參與癌症的進展和化療抵抗。這些「倖存」的癌細胞，就埋下了日後複發的隱患。

所以，想要徹底攻克癌症，單單針對癌細胞遠遠不夠，打破CAF為癌細胞營造的保護層同樣重要。擊破CAF難嗎？其實不難，針對成纖維細胞的藥物從來不曾缺過，那為什麼遲遲無法解決癌症複發的問題呢？關鍵就在於成纖維細胞的存在感實在是太強了！

不僅腫瘤組織，還有皮膚、骨組織等，只要是疏鬆結締組織，主要細胞成分都是成纖維細胞！也就是說，如果單純針對成纖維細胞，在消滅腫瘤的同時，其他組織也差不多罷工了，這也失去了治療的意義。

BiTE識別FAP並活化免疫T細胞

BiTE誘導免疫T細胞毒性

換言之，我們需要一種可以特異性針對CAF、無礙於其他正常細胞的治療方法，當然若能同時殺滅癌細胞就更棒了。有這種好事嗎？研究人員用成果做了回答，他們讓一種集滅癌細胞和破CAF的全新溶瘤病毒橫空出世。這種病毒叫做enadenotucirev，經過基因改造後可表達一種特殊的蛋白質，稱為雙特異性T細胞接頭（bispecific T-cell engager，BiTE）。

這種蛋白質既可特異性識別CAF表面的成纖維細胞活化蛋白(FAP)，還能跟免疫T細胞結合將其活化，為CAF和T細胞搭建了一個特殊的橋樑，讓二者「好好溝通」，而「溝通」的結果，就是免疫反應來襲，CAF崩解，保護層出現漏洞，癌細胞無所遁形。

BiTE誘導CAF崩解

那癌細胞怎麼辦呢？別忘了enadenotucirev是溶瘤病毒，特異性感染並殺死癌細胞是它的天職。更有意思的是，enadenotucirev感染癌細胞後，還能以癌細胞為基地大量生產BiTE，這就保證免疫T細胞和CAF的「溝通」愈發「親密」，最終結果，自然是CAF和癌細胞一起被擊潰了，當然也不用再擔心癌症複發的問題了。

健康人的骨髓樣本中，enadenotucirev不激活T細胞

對癌症療法，我們最擔心的除了療效，就是毒副作用的問題了。研究結果顯示，在健康人的骨髓樣本中，enadenotucirev並不會激活T細胞，它只在癌症細胞樣本中有奇效。也就是說，enadenotucirev是一種特異性非常好的新型免疫療法，我們不用害怕在消滅CAF的同時傷及自身組織。

這項研究無異於是2018年癌症免疫治療領域的又一黑馬，雖然目前僅流於細胞實驗，但其令人驚嘆的成果仍極大鼓舞了我們對抗癌症的信心。這項研究僅僅是個開始，進一步的實驗、相關藥物與技術的開發仍需時間和人力物力財力的支出，我們期待徹底攻克癌症的那一天！

參考資料：

New dual-action cancer-killing virus

An Oncolytic Virus Expressing a T-cell Engager Simultaneously Targets Cancer and Immunosuppressive Stromal Cells

END

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