研究發現轉錄因子KLF5參與小鼠乳腺幹細胞維持及乳腺發育

乳腺癌是女性中發病率最高的癌症。近年來的研究表明，轉錄因子KLF5在乳腺癌的發生髮展過程中發揮重要作用；前期的研究表明，KLF5在乳腺癌幹細胞的自我更新和維持過程中發揮關鍵的促進作用（Theranostics, 2016; 6(4): 533-544）；另外也有研究顯示KLF5在胚胎幹細胞的維持中發揮重要作用，但KLF5在正常幹細胞以及乳腺發育過程中的作用還沒有研究報道。

中國科學院昆明動物研究所陳策實課題組對KLF5在正常乳腺幹細胞以及乳腺發育中的作用進行深入研究。首先，發現乳腺Klf5敲除的小鼠乳腺發育受到明顯的抑制，尤其在妊娠以及哺乳階段的發育顯著延緩。其次，乳腺Klf5敲除的小鼠乳腺中幹細胞的比例顯著下降；機制探索發現乳腺Klf5敲除引起乳腺細胞中幹細胞相關因子Slug的表達下調，進而導致幹細胞的減少。最後，利用PyMT癌基因致癌模型，發現乳腺Klf5敲除能夠顯著降低癌基因誘導的乳腺癌的產生和生長。

該研究不僅發現轉錄因子KLF5在乳腺幹細胞的維持和乳腺發育中發揮重要作用，而且發現KLF5在乳腺癌發生中的推動作用，進一步為發掘KLF5作為臨床乳腺癌治療靶標提供了新的支持證據。該研究成果發表在Journal of Pathology上，得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金委、中科院以及雲南省科技廳的資助。

KLF5通過調控Slug表達促進乳腺幹細胞維持、乳腺發育和乳腺癌的形成

來源：中國科學院昆明動物研究所

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