你了解肝癌嗎？近期肝癌領域有什麼新的科研進展？

肝癌是一類嚴重的癌症，儘管不少患者在疾病早期就得到了有效的診斷和治療。

但該病的複發率依然很高。

尤其是對於病情已進入中晚期的患者而言，預後並不樂觀。

而且如果癌症擴散到了周邊的淋巴結，患者的5年生存率只有11%。

當癌症擴散到其他器官後，5年生存率更是只有3%。

圖片來源：2016.igem.org

據美國CDC數據顯示，在過去16年間美國肝癌死亡率上升了43%。

肝癌發病率升高最多的年齡段為55-64歲，從2000年至2013年間上升了109%。

此後保持平穩，誘發美國人群肝癌的風險因素包括HBV或HCV的慢性感染、肝硬化、遺傳性肝病及過量飲酒。

我國素有「肝癌大國」之稱，全球有50%以上的新發和死亡肝癌患者在中國。

據世界衛生組織發表的《全球癌症報告2014》顯示，中國肝癌的新增病例和死亡人數均居世界首位。

2015年我國新發肝癌46.6萬例，肝癌死亡例數為42.2萬例，是我國因腫瘤導致死亡的第三大致死原因。

肝癌起病隱匿，儘管外科手術是肝癌的首選治療方法。

但因患者大多合併基礎肝病，或者在確診時大部分已達中晚期，能獲得手術切除機會的患者僅有20%-30%。

我國的人口約佔全球人口的1/5，但肝癌的發病率和死亡率都超過了全球一半（接近60%）。

我國的肝癌和西方不同，歐美肝癌患者發病原因多以丙型肝炎病毒為主，依靠現有的技術手段就可達到很高的治癒率。

而中國肝癌患者多以乙型肝炎病毒為主，仍然是醫學上的治療難點。

近年來，科學家們在肝癌研究領域取得了重要的研究進展。

本文中我們從近期肝癌發病機制、檢測手段、如何預防抑制肝癌方面對相關的研究進展進行回顧分析。

2017年12月發表在Cancer Cell雜誌上的一篇研究報告中，來自瑞士的研究人員通過研究發現，蛋白mTOR或能刺激肝臟腫瘤中脂質的產生。

從而滿足癌細胞對營養代謝和能量的需求，通過對肝細胞癌患者機體的組織樣本進行分析。

研究者指出，能促進脂肪酸和脂質合成的mTORC2及其信號通路在癌症患者的腫瘤樣本中處於激活狀態。

而這種蛋白複合體在良性脂肪肝向惡性肝細胞癌的進展過程中扮演著關鍵角色。

2018年月，來自天津醫科大學的研究人員通過研究發現了促進肝癌轉移的新分子，研究者指出：

惡性肝細胞癌細胞系中的Shc3蛋白表達的增強與癌症的侵襲和轉移存在相關性。

相關研究結果表明，Shc3在肝細胞癌的進展中有重要作用。

其或許能作為一種新的標誌物和潛在靶點幫助研究人員開發肝癌的新型療法。

此前發表在Nature雜誌上的一篇研究報告中，研究人員揭示了慢性炎症誘發肝癌的分子機制，研究者指出：

慢性肝臟炎症會通過抑制機體的免疫監督功能來促進癌症產生。

2018年3月，來自我國遵義醫學院的科學家發現了能調節肝癌進展和轉移的新分子。

文章中，研究人員對Na+/Ca2+交換蛋白1（NCX1）以及經典的瞬時受體電位通道6（TRPC6）在肝細胞癌中調節TGFβ信號通路方面發揮的作用進行了研究。

相關研究結果揭示了TRPC6/NCX1分子複合體在肝細胞癌發展和轉移過程以及對TGFβ信號通路調控方面發揮的作用。

提示TRPC6和NCX1或可成為治療肝細胞癌的新靶點。

圖片來源：theconversation.com

2018年5月份發表在Hepatology雜誌上的一篇研究報告中，來自南昌大學的研究者發現：

泛素樣蛋白能夠破壞底物mRNA和蛋白的一致性，從而促進肝癌的進展。

6月，在華盛頓召開的2018年消化性疾病周會議上，來自梅奧診所的研究人員發表了最新的II期臨床試驗研究結果。

研究者比較了一組DNA標誌物和α甲胎蛋白是否能作為一種新方法來檢測肝癌。

研究者利用一種異常的DNA標誌物開發出了一種簡單的血液檢測手段，從而就能檢測90%以上的可治癒階段的腫瘤患者。

2018年9月，來自德國等5個國家的研究人員通過研究發現，垂死的肝細胞周圍的細胞環境能夠決定腫瘤細胞所採取的路徑。

即細胞所處的微環境能夠影響其所產生的肝癌類型，這對於開發不同類型肝癌的治療手段或許非常關鍵。

2018年10月，發表在Cell雜誌上的一篇研究報告中，來自喬治亞州立大學等機構的科學家通過研究發現：

在加工食品中添加高度精鍊的纖維（細纖維）或會對人類健康產生負面影響，比如促進肝癌發生等。

研究者指出，人們普遍認為對機體健康有益的可溶性纖維或許對機體有害，甚至還會誘發諸如肝癌等嚴重疾病。

同一個月發表在Cell雜誌上的一篇研究報告中，研究人員以小鼠模型和人體活組織為研究對象。

證實了肥胖人群患上肝癌的一種新的途徑並不依賴於非酒精性脂肪性肝炎或肝硬化的產生。

這對於肥胖與肝癌之間的關聯提供了新的研究線索和依據。

除了在闡明誘發肝癌的分子機制上科學家們取得了重要的研究成果外，科學家在如何有效預防肝癌、降低肝癌發病風險並且治療肝癌上也進行了大量研究並取得了很多可喜的成果。

2017年11月，一項刊登在國際雜誌Cell Reports上的研究報告中，來自加利福尼亞大學聖地亞哥醫學院的研究人員通過研究開發出了一種有效預防肝癌的新型策略。

文章中，研究者發現，一種常用的合成性的雙鏈RNA（dsRNA）能明顯增強機體先天性的抗腫瘤免疫功能。

其或能被潛在地用作疫苗來預防高風險肝癌個體的癌症發生。

2018年1月，來自中國台灣的研究人員通過研究發現，增強自噬或能有效抑制肝癌的發生，研究者指出：

自噬活性和細胞周期調控蛋白Cyclin D1的表達在肝細胞癌的發生過程中扮演著關鍵角色。

2018年2月，發表在Nature Communications雜誌上的一篇研究報告中，來自特拉華大學和伊利諾伊大學的科學家們將神葯二甲雙胍於基因療法相結合成功治療了肝癌。

同一個月，來自新加坡的科學家成功開發出重建肝癌的類器官，這或能幫助進行快速準確的肝癌藥物的篩選。

文章中，研究者所開發的新型海綿支架能夠維持正常的肝臟細胞生長。

同時其還能保持用於藥物檢測的肝癌的重要特性。

這或許就有望根據患者肝癌細胞的藥物檢測結果來幫其選擇最佳的療法。

圖片來源：hindawi.com

肝細胞癌是一種高死亡率的原發性肝癌，也是肝硬化患者死亡的主要原因，肝癌的分子發病機制非常複雜且具有異質性。

雖然經過多年努力，肝細胞癌的診斷和治療都已經發生了重大變化。

但仍然缺少穩定可靠的診斷標誌物和治療靶點。

2018年5月，來自上海長征醫院的研究人員通過研究發現：

一種名為SHP-1的非受體型蛋白酪氨酸磷酸酶或有望作為肝細胞癌的診斷標誌物及新靶點。

這對於未來開發靶向性肝癌療法或許提供了新的思路和線索。

8月份，發表在Journal of Clinical Investigation雜誌上的一篇研究報告中，來自奧古斯塔大學的研究人員通過研究發現：

名為髓樣細胞觸發性受體1(TREM1)的炎症放大因子或能通過加劇肝臟炎症和肝纖維化而促進肝病的進展。

8月份，發表在PLoS Biology上的一篇研究報告中，來自帝國理工學院的研究人員通過研究發現了一種新型的細胞機制或能用來靶向作用腫瘤組織。

這種新發現的「開關」能夠控制兩種蛋白質的活性，即腫瘤抑制子DLC1和talin蛋白。

這兩種蛋白質均能控制癌細胞是否會擴散到機體其它部位。

9月，一篇發表在Cancer Causes & Control雜誌上的研究報告中，研究人員發現：

一種常用於治療2型糖尿病的藥物—二甲雙胍或有望防止個體患上肝癌。

研究者指出，服用二甲雙胍治療2型糖尿病的病人比服用其他藥物的病人患肝癌的概率更低。

近日JAMA Oncology雜誌上刊登的一項最新的研究中，來自中國等四國的研究人員通過研究再次證實：

定期服用阿司匹林能夠降低個體患肝細胞癌的風險。

研究者指出，在5年及以上的時間裡，每周服用兩片或以上的325毫克阿司匹林片劑或能有效降低肝細胞癌的風險。

隨著科學家們在肝癌發病機制、預防、療法開發等領域中進行大量深入研究，相信後期定能夠開發出有效預防肝癌且根治肝癌的新型療法。

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