厲害了！清華大學萬蕊雪獲2018年度「青年科學家獎」

本文轉載自「結構生物學高精尖創新中心」，原標題：清華大學萬蕊雪獲得2018年度「青年科學家獎」。

她的獲獎短文「A key component of gene expression, revealed-High resolution microscopy sheds light on the molecular mechanisms of the spliceosome」也於11月23日同步在線發表在《科學》雜誌上。

Science & SciLifeLab Prize for Young Scientists是一項全球範圍的獎項，旨在鼓勵和促進那些剛剛投身科學研究的年輕人，由Science/AAAS、SciLifeLab及4所著名高校共同發起。該獎項每年評選一次，兩年內在生命科學領域獲得博士學位的年輕研究者，均可以申報。主辦方每年根據研究領域的不同，從來自全世界的申報者中遴選出4位在各自領域最為出色的青年研究者。獲獎者除了將獲得豐厚的獎金，他們的研究短文也將在《科學》雜誌上發表。

萬蕊雪是近兩年來清華大學非常耀眼的學術新星，她師從著名結構生物學家施一公院士，於2013年加入施一公教授實驗室，主要專註於酵母剪接體的三維結構與分子機理研究，以共同第一作者身份發表了相關領域9篇研究文章（其中七篇發表於Science，兩篇發表於Cell ）。2016年，萬蕊雪曾入選中國科協的「未來女科學家計劃」，成為全國5名入選者中唯一的在讀博士研究生。她也曾獲得清華大學研究生特等獎學金、清華大學「學術新秀」、清華大學學生年度人物、清華大學優秀博士畢業生、博士生國家獎學金等獎項。2018年，萬蕊雪加入清華大學結構生物學高精尖創新中心「卓越學者」項目。

據悉，四位獲獎者將受邀於12月參加在瑞典斯德哥爾摩舉行的學術交流活動，期間他們將與各自研究領域的重要研究者交流，頒獎儀式將在諾貝爾獎最初舉行晚宴的Grand hotel 大廳舉行。

值得一提的是，這是清華校友第四次獲得該獎。本科就讀於清華大學生物科學與技術系1991級的時松海和1996級的顏寧曾於2001年和2005年分別因其博士期間的研究獲得該獎的前身 「青年科學家獎」(Young Scientist Award)全球大獎和北美地區獎，他們兩位現在都是生命科學領域內的著名教授。而2013年第一屆Science & SciLifeLab Prize for Young Scientists中，本科就讀於清華大學生物科學與技術系2002級的洪暐哲（現為加州大學洛杉磯分校助理教授），也因其在斯坦福大學攻讀博士期間的研究獲獎。

年輕，就是充滿力量地衝刺

「這是《瘋狂動物城》里的Mr. Big!」，問起她為什麼要用一隻並不算可愛的小老鼠當頭像，萬蕊雪興奮地說，「你看過《瘋狂動物城》嗎，它不是裡面的主線人物，一開始只存在在台詞中，大家稱呼它Mr. Big，但當它出現的時候，你才發現原來它是那麼小小的一隻。我特別喜歡它，雖然它體格很小，但卻備受尊敬，因為它正直、善良，有領導力，愛恨分明。我也希望自己能像他一樣，這是我的一點小私心。」和Mr. Big一樣，萬蕊雪這個個子小小的姑娘充滿著力量，她在學術的道路上全力奔跑，對結構生物學領域世界級難題——RNA剪接體發起一次又一次的挑戰。

了解疾病的成因是做科研的初心

如今從事結構生物學研究的萬蕊雪，本科在中山大學就讀于海洋生物資源與環境專業，從初中起，她就對生物產生了濃厚的興趣，雖然本科專業也和生物相關，但更偏向于海洋生物等領域。直到大三面臨重新選擇未來發展方向時，萬蕊雪決心回歸「初心」，轉向基礎醫學和生物學的研究，「我想做基礎科學的研究，會對某些疾病的病因和治療方式有本質上的了解。」有這樣的初衷，也是因為她從小看到外婆受糖尿病的困擾，所以她希望能夠從根源上探索治病原因，解決困擾許多人的疾病。

嬌小的萬蕊雪說話溫柔，笑容甜甜，雖然自稱從小就有一些自卑，但談起自己做科研的初心時卻很堅定。而站在人生拐點需要做出選擇時，她也表現得非常果敢且有主見，重新選擇基礎生物學研究就是一個很好的例子，而後來「斗膽」給施一公教授寫信的故事更是對她不輕言放棄的最好證明。

那時萬蕊雪讀大三，她了解到施老師的研究方向和實驗室後，很想有機會去清華大學學習，於是她鼓起勇氣給給施老師寫了一封郵件，希望能到施老師的實驗室去做畢業論文研究，「郵件發出去一個星期之後，一直沒有迴音，我就想著這事兒可能黃了，但是我還是堅持又發了一封郵件，想著要是再沒有消息就算了，誰知道那之後有一天突然接到了一個北京打來的電話，打電話的人說：『我是施一公，我看到你發的郵件了，歡迎你到我們實驗室來。』當時接到這個電話我太興奮了，高興得在家蹦了一天。」

瓶頸不可怕，解決問題更有滿足感

萬蕊雪就這樣懷揣著驚喜和忐忑走進了清華大學施一公老師實驗室，並如願以償地留了下來攻讀博士。最初，萬蕊雪很擔心自己不夠好，總怕自己犯錯，幸好有非常耐心的師姐周麗君手把手地教她做實驗，而施老師在開組會時，也總是會鼓勵低年級的學生加入課題討論，大膽地發表自己的觀點，她驚訝地發現，在這個人人走路都帶風的繁忙實驗室里，竟然有如此好的氣氛，這讓她緊張的心慢慢得到了放鬆。

另一方面，她也發現施老師是一個平易近人的人，除了很注重學生的科研技術培養外，還非常看重對博士生邏輯思維的訓練，「他和我們談課題的時候，很注重實驗的邏輯，以及技術的細節，我覺得這兩點對做實驗來說都非常重要。尤其是邏輯思維的訓練，讓我在之後受益匪淺，我學會了在每做一個實驗之前，都想清楚它的所有步驟，每一步該如何做，以及如何一步一步地推進下去。我覺得現在我的成功率還是比較高的，這和剛讀博士時的思維訓練密切相關。」

在博士二年級的時候，萬蕊雪被施老師委以重任，開始和同學一起向結構生物學領域最難的課題之一剪接體「發起進攻」，「我當時才二年級，不知道是什麼讓施老師如此相信我，交給我了這麼重要的課題，但這份信任對我有很大的鼓勵，讓我能夠放開膽子去做」。

在所有真核細胞中，基因表達分三步進行，分別由RNA聚合酶、剪接體、和核糖體執行。首先，儲存在遺傳物質DNA序列中的遺傳信息必須通過RNA聚合酶的作用轉變成前體信使RNA，這一步簡稱轉錄；第二步，前體信使RNA中，有許多非基因編碼的區域，必須通過剪接體的作用去除這些區域之後才能轉變為成熟的信使RNA，這一步簡稱剪接；第三步，成熟的信使RNA必須通過核糖體的作用轉變成蛋白質之後才能行使生命活動的各種功能，簡稱翻譯。描述這一過程的規律被稱為生物學的中心法則，其在生命科學領域具有核心重要性。此前，RNA聚合酶以及核糖體結構的解析，都先後獲得了諾貝爾化學獎，在整個生物學中心法則中，只有第二步中的剪接體結構亟待解析。剪接體是一個巨大又動態的分子機器，其穩定性很不好，因此其結構解析的難度被普遍認為高於RNA和核糖體，是世界結構生物學公認的難題之一。

而萬蕊雪所從事的正是剪接體結構的研究，在施老師的安排下，她承擔起酵母剪接體課題組的剪接體提純的工作，簡單來說，她要打響的是解析酵母剪接體的第一戰：為解析結構提供優質的剪接體樣品。這是非常基礎但又至關重要的工作，然而當時實驗室在這方面還沒有豐富的經驗，一切都需要萬蕊雪自己找到突破點。儘管她很忐忑，但她那股子不服輸的個性讓她再一次鉚足了勁，「我去讀了很多文獻。想了很多大膽的實驗方向，然後一個一個方向去排除，最後我決定提取內源剪接體，這個方法不算新，但我們實驗室當時沒有人做過。於是我四方打聽，最後找到了北京生命科學研究所的一個實驗室在給內源蛋白加標籤方面有很多經驗，便去跟他們學習技術」。

之後，她連續幾個星期，往返於清華大學和昌平，到實驗室去學習構建酵母菌株的方法。實驗的步驟很快就學了，但當自己去做的時候，其實每一步都失敗過。面對失敗，萬蕊雪越挫越勇，絕不陷入失敗的情緒，而是不停地去找人諮詢，不停地尋找解決的辦法，每解決一個問題，她都積極地再迎接下一個問題，「我是一個不怕輸的人，遇到瓶頸不會輕言放棄，而且那種每解決一個問題所獲得的滿足感，會促進我繼續去解決下一個問題」。

剪接體和美食，是目前的「最愛」

在這種「亢奮的」狀態下，萬蕊雪終於成功掌握了完美的提取內源剪接體的方法，並成功地提取到剪接體樣品，當在冷凍電鏡下看到清晰的剪接體結構時，她異常激動，「當時沒想到自己第一次提取的樣品品質就很好，第一個酵母剪接體的結構看到後，我們後面做的事情相對來說就水到渠成了」。2015年8月21日，施一公研究組在《科學》雜誌在線同時發表兩篇論文——《3.6埃的酵母剪接體結構》和《前體信使RNA剪接的結構基礎》，這是世界上首次報道剪接體的高解析度結構，這個研究組的閆創業、杭婧和萬蕊雪三位都非常年輕，而萬蕊雪是其中最小的一個，當時才24歲。對於這個研究成果，2009年諾貝爾生理與醫學獎得主、哈佛大學醫學院教授傑克?肖斯德克評價道：「剪接體是細胞內最後一個被等待解析結構的超大複合體，而這一等待實在已經太久了」。

獲得成果後，萬蕊雪和實驗室的小夥伴們繼續在剪接體這個課題上發力，在施老師的指導下，他們先後捕獲到了9個處於不同反應狀態的剪接體複合物近原子解析度的三維結構，促進了整個結構生物學界對RNA剪接體的研究。研究表明，人類許多的遺傳疾病，都和剪接異常有關，因而全面了解剪接體的機理對人類未來對抗疾病有著非常重要的作用，「這也是我為什麼對這個課題感興趣的原因之一，我想把科研做好，做一些對人類有意義的事情」，萬蕊雪說。

如今，萬蕊雪手握數篇高質量論文，也在剪接體的研究上繼續深耕，並提前半年博士畢業。目前，萬蕊雪仍然在繼續對剪接體進行研究，「剪接體是一個非常複雜的問題，它還有很多很多沒有被我們了解的信息，所以現在還不是停下來的時候」，萬蕊雪說她的父母都非常支持她，從來不給她任何壓力，這也讓她能放心且積極地去繼續追求自己的方向。

談到父母，萬蕊雪和談科研一樣健談，在她的心目中，如今自己能毫無壓力地從事科研，和父母對自己的支持完全分不開，「我的爸媽非常愛我，我小時候他們從不在課業上給我過多要求，我總是有很多時間玩，他們也很支持我做我喜歡的事情，所以我家裡的氣氛總是很輕鬆」，正是這樣的氛圍，讓萬蕊雪每一次做選擇都遵從自己的內心，因為她知道自己身後永遠有堅實的後盾。

每當說到萬蕊雪，可能許多人對她的印象都是學霸，那科研之外的她是什麼樣子呢？「我超愛吃，不管是什麼好像都愛吃」，說起美食，萬蕊雪像說起科研一樣兩眼放光，「我只要聽說哪裡開了什麼好吃的店，就很想去嘗一嘗」。因為愛吃，萬蕊雪說自己從小就胖，去年7月她突然覺得自己太胖了，於是開始努力減肥，定期跑步，管住嘴，她憑著毅力3個月就減掉了20斤，「減肥以後真的像發現了新大陸」，說起減肥的成果，萬蕊雪笑得非常開心，「不過，科研之外我還是最愛吃，運動嘛，感覺需要一口氣才能堅持」，和我們聊起了自己的業餘愛好，她哈哈地笑起來，一秒回到20來歲姑娘的俏皮模樣。

最後我們問她：「對未來你有比較長遠的打算嗎？」

「我還是想一直做科研，剪接體的主要結構雖然都已經被我們捕獲了，但越做發現謎團就越多，所以我現在就是單純地想把剪接體的課題繼續做下去；之後，我想成為PI用更多手段從不同側面揭示RNA剪接的奧秘，以及探尋這個過程與人類健康的關係」，她小聲但不乏堅定地說。

撰文 | 甘丹

編輯 | 杜宇琨

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