人類真的對CRISPR-Cas9基因編輯工具存在免疫力嗎？

（原標題：人類機體真的對CRISPR-Cas9基因編輯工具存在免疫力嗎？）

2018年11月3日 訊 /生物谷BIOON/ --如今CRISPR-Cas9基因編輯系統在基因治療領域產生了激動人心的成果，這就激發了科學家們利用該工具治療人類遺傳性疾病的新希望，近日，一項刊登在國際雜誌Nature Medicine上的研究報告中，來自德國的科學家們通過研究人類機體對CRISPR-Cas9的免疫反應，結果發現，人類機體能對Cas9蛋白產生較為廣泛的免疫力，如今研究人員正在開發多種創新性策略來確保CRISPR-Cas9基因編輯系統能在一系列臨床應用中安全使用。

圖片來源：ep.bmj.com

這項研究中，研究人員分析了CRISPR-Cas9所帶來的潛在益處和潛在風險。CRISPR-Cas9是一種新型的分子基因編輯工具，其能幫助科學家們對人類機體、動物和植物機體的DNA進行特異性的改變，該技術類似於一種特殊的分子剪刀，其能幫助科學家們切割、沉默或移除特異性的DNA序列，該工具能在體內或體外用於對細胞進行修飾，或者被直接運輸到機體中來直接修飾特異性的靶向細胞，如今研究人員已經在動物模型中證明了這種基因編輯工具的有效性和可用性。

然而目前並沒有足夠的證據來評估該技術在人類機體中使用所帶來的潛在風險和益處，通過研究人類機體對CRISPR-Cas9系統的免疫反應，研究人員或許就能成功填補這一研究領域的空白；研究者Schmuck-Henneresse說道，Cas9蛋白來源於鏈球菌屬，其組成了CRISPR-Cas9系統的關鍵部分，鏈球菌的感染在人類機體中非常常見，因此研究人員推測，是否人類機體會對Cas9蛋白預先存在免疫記憶。

研究者在幾乎所有的健康人類受試對象中都能發現其機體中T細胞會對Cas蛋白產生反應，Cas分子源於其它細菌，比如鏈球菌和胃腸道細菌等，其能夠產生特殊類型的免疫反應，這一現象的產生或是由於酶類之間相似性較高所致；在基因療法治療期間，這些免疫細胞能夠產生一些不好的免疫反應，從而潛在影響CRISPR-Cas9基因編輯技術的安全性和有效性，當然了，CRISPR-Cas9技術或許也存在一定風險，這是研究人員需要提前想好的。

研究者表示，這意味著在體內被遺傳修飾的細胞並不應該被輸入到CRISPR-Cas9系統依然保持活性的患者機體中，如今研究者開發了一種檢測技術來確保細胞產物能夠被安全使用，其能夠可靠地確定患者機體的免疫反應風險是否處於較低的水平；然而，某些遺傳性疾病會產生一些組織缺陷，這些缺陷在人類體外都無法被修飾，因此研究人員就需要尋找新型的解決手段來抑制機體對CRISPR-Cas9基因編輯工具所產生的危險免疫反應。

文章中，研究者開發了一種新技術，其能確保基於CRISPR-Cas9基因編輯工具使用的安全性，該技術能通過分離並擴展調節性T細胞從而控制機體「討厭的」免疫反應來發揮作用。最初研究人呢元在接受腎臟移植或骨髓移植的患者機體中進行了相應的臨床實驗，並取得了積極性的結果。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Wagner DL, Amini L, Wendering DJ，et al.?High prevalence of Streptococcus pyogenes Cas9-reactive T cells within the adult human population.?Nat Med. 2018 Oct 29. doi: 10.1038/s41591-018-0204-6

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