基因療法與化學療法相結合可以抵抗多葯耐葯的癌細胞

工具是「定製的DNA納米平台」，可以將化療藥物運送到靶向癌細胞中，同時也可以沉默細胞的耐葯基因。

該技術是中國北京國家納米科學中心科學家的工作。

Angewandte Chemie International Edition期刊最近發表的一篇論文詳細介紹了該團隊如何開發和測試DNA納米平台。

藥物治療顯著提高了癌症患者的生存率和生活質量。

然而，在許多情況下，癌症首先對治療反應良好，但由於耐藥性而複發或複發。

藥物流出

科學家已經確定了幾種能夠促進或促進癌症耐葯的細胞機制。

其中之一是「藥物流出」，即轉運蛋白通過其膜將藥物泵出細胞體的過程。流出機制存在於「所有活細胞 」中，而不僅僅是癌細胞。

例如，腸壁中的細胞具有豐富的轉運蛋白，其將藥物和其他有害物質泵送回消化道。

多虧了廣泛的研究，科學家們現在知道了很多關於外排機制和轉運蛋白在發展中國家耐藥性的作用我?癌症。

他們鑒定的第一種轉運蛋白之一是由多葯耐葯基因1（MDR1）編碼的蛋白。

研究還表明，當某些器官發生癌變時，它們的組織開始更強烈地表達MDR1。

特別是一項研究發現，用有效的抗癌藥物多柔比星治療大大增加了癌細胞中MDR1的表達，但卻沒有增加肺部健康細胞的表達。

細胞靶向和基因沉默

因此，雖然藥物可以非常好地殺死癌細胞，但如果細胞更好地排出它，最終藥物將不會在細胞內長到足以生效。

為了解決這個問題，癌症研究人員正在研究如何關閉驅動腫瘤細胞藥物外排的基因。

關閉外排泵的一種方法是稱為RNA干擾（RNAi）的基因沉默技術。這使用稱為RNA轉錄模板的分子來干擾細胞中的基因表達。

然而，為了使治療有效，RNA轉錄模板必須在細胞體或細胞質內釋放。其次，這必須在遞送殺死細胞的藥物的同時進行。第三，健康細胞必須保持不變。

新的DNA納米平台滿足了所有三個要求 - 它專門針對癌細胞，它向其內部提供抗癌藥物，並關閉驅動其外排泵的基因，使藥物有時間起作用。該團隊使用「DNA摺紙」技術創建了一個平台，其中包含了這些事情發生所需的所有組件。

利用成熟的方法，科學家們可以創建包含簡單和複雜分子形狀的DNA平台，這些分子形狀足夠小，可以在細胞水平上工作。

在這種情況下，團隊製作了一個簡單的結構，可以自組裝成三角形DNA納米平台。該平台有幾個站點可以綁定到各種「功能單元」。

"多重耐葯腫瘤的新策略"

研究人員測試了DNA平台首先在細胞培養物中選擇性遞送RNA轉錄模板和化療藥物阿黴素的能力，然後測試了具有多重耐藥性腫瘤的小鼠的能力。

他們使用「兩個線性小髮夾RNA轉錄模板」。其中一個負責基因沉默，另一個負責細胞識別和插入。

結果表明，「定製DNA平台」在選擇性遞送和釋放這兩個項目方面都非常有效。這也導致高選擇性的腫瘤殺滅率。

研究小組表示，該研究表明如何創建一種納米結構，可以選擇性地向癌細胞提供化學治療，同時使用基因沉默抑制耐藥性，同時不會傷害健康組織。

他們建議，還應該可以通過改變目標，有效負載和傳遞策略來定製DNA平台，以用於一系列治療。

作者得出結論：

「這種定製的DNA納米平台結合了RNAi療法和化學療法，為多葯耐葯腫瘤的治療提供了新的策略。」

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