NMN逆轉衰老產品面市，基因編輯嬰兒誕生，長生不老不再是夢?

原標題：NMN逆轉衰老產品面市，基因編輯嬰兒誕生，長生不老不再是夢?

導語：近日，全球首例阻斷艾滋病毒的基因編輯嬰兒誕生的新聞引爆網路，曾經出現在科幻電影中的利用基因技術對人類進行「補完」的情節似乎正逐漸成為現實。而數月前，首個經過嚴謹科學驗證的逆轉衰老產品面世，在全球範圍內遭到消費者搶購。在現代生命科學飛速發展的今天,科學家們用無數次實驗來實現人類對於長生不老的渴望，「時間面前，人人平等」這句被奉為真理的名言是否會因為有錢人將優先享用昂貴的先進科技而被打破?

其實在過去幾年中，有關扭轉衰老、延長壽命的科學突破並不少見，但這些成果普遍都停留在實驗室內，距離實際應用十分遙遠。而這次的情況有所不同。今年五月，美國生物技術公司Herbalmax將目前已知經實驗確認可顯著逆轉衰老並延長壽命的科研成果NMN(煙醯胺單核苷酸)轉為實際產品Reinvigorator(中文名瑞維拓)並推向市場。最關鍵的是，通過先進技術，NMN產品價格降低了近30倍，單月服用成本降低至500美元以下。作為在實驗階段可將哺乳動物模型壽命延長30%以上的物質，NMN的成功實用化引發了各方的持續關注，海外的雅虎、MarketWatch，國內的新浪、21世紀經濟報等媒體紛紛報道。

上圖左邊的小鼠毛髮濃密烏黑，雙目明亮;而右邊的小鼠毛髮稀疏蒼白，雙目黯淡，很難想像它們是一對一胞所生的同齡兄弟（相當於人類的同卵雙生兄弟）。在24個月的飼養過程中，左邊的小鼠藉助哈佛大學的先進技術，成功使衰老速度降低到了自然衰老（右邊小鼠）速度的三分之二！這一驚人的結果是歷史上首次通過僅改變單一條件使得兩隻遺傳背景完全相同的哺乳動物實現了迥然不同的衰老速度。

人衰老的本質

一直以來，人們普遍以為衰老是一個與生俱來的基因程序。然而至今為止，科學家們並沒有發現這種程序存在的明確證據。現代生物學確立的兩種衰老理論都表明衰老的根本原因在於細胞內的遺傳物質DNA會隨著年齡的增長逐漸積累損傷，最終導致細胞各項功能的衰退，直至失去再生能力。此外，當DNA損傷破壞到某些關鍵基因的表達，如p53等，還會引發癌症等與衰老相關的疾病。

現實中，環境因素對DNA損傷的影響遠遠超過自然突變。化工污染、藥物及醫療輻射的濫用等都會引發DNA的大量損傷，顯著加快衰老。這也是基因相同的同卵雙胞胎在不同生長環境下在衰老速度上可以表現出明顯差異的根本原因。

而人體自身的DNA修復系的效率則會隨著年齡的增長而降低。無論在細胞還是分子層面，現有證據已經充分表明DNA修復能力是衰老速度的一個決定性因素。因此，揭開DNA修復功能降低的原因被認為是逆轉和減緩衰老速度的關鍵。而DNA修復系統的運轉與一組名為Sirtuins的去乙醯化酶密切相關。Sirtuins家族的7個成員通過激活核糖聚合酶PARP-1等DNA修復工具來完成DNA損傷的檢測和修復。

2013年，研究發現Sirtuins蛋白家族的活性依賴於體內的一種輔酶NAD+，而NAD+扮演著DNA修復系統原料的重要角色。

不幸的是，DNA的損傷本身就會導致體內NAD+合成能力的下降。因此，NAD+在人體內的含量在30歲後便會開始迅速降低。而NAD+的降低又導致DNA修復能力的下降，再次加速DNA損傷的積累，如此便形成了 「DNA積累損傷——NAD+減少——DNA修復能力下降——DNA進一步損傷——NAD+進一步減少……，衰老越來越快」 的惡性循環。因此，通過維持細胞內充足的NAD+來打破這一惡性循環，保持DNA的自我修復能力，修復年齡增長帶來的DNA損傷，被認為是抑制衰老的關鍵突破口。

NMN被證實可抑制衰老

此後，哈佛大學的辛克萊爾實驗室和華盛頓大學的今井真一郎實驗室分別獨立證實了通過口服攝取一種體內天然存在的NAD+前體物質NMN，可以有效提高血液、皮膚、肌肉，心臟，大腦等身體各個器官內的NAD+含量，並顯著抑制衰老帶來的體重上升和新陳代謝下降。

這一重要發現使NMN迅速成為了衰老領域的研究焦點，短短几年間已有發表於《科學》、《細胞》、《自然》等權威學術期刊的上百篇論文對其功效及作用機理進行了詳細論證。結果一致表明NMN在逆轉肌肉萎縮、提高運動能力、抑制認知能力下降、維護心腦血管功能等方面具有全方位的逆轉衰老作用。在2018年3月發表於《細胞》的最新研究報告中，NMN有效逆轉了高齡動物的肌肉萎縮和血管死亡，服用NMN的高齡動物爆發力和耐力均顯著超過同齡動物。最令人矚目的是，口服NMN帶來的NAD+回升，可使與人類相近的實驗動物壽命延長多達30%。自此，NMN被正式確認為世界上首種經嚴謹科學實驗證實可以有效逆轉和減緩衰老的物質。

基於NMN對DNA損傷修復能力的有效提升， NASA(美國宇航局)從去年開始研究將NMN用於保護宇航員免受宇宙射線的傷害。此前的數據表明，在經歷未來計劃中長達4年的火星往返後，太空中的高能粒子輻射對宇航員造成的DNA損傷會導致全身大量的細胞死亡、顯著的衰老和幾乎不可避免的癌症，而NMN被視為解決這一問題的重要手段。

產品價格降低近30倍

這些驚人數據毫無懸念地引發了各方對NMN的強烈關注，然而NMN的產品化卻是一項困難重重的巨大挑戰。最大的障礙之一便是其生物合成技術的複雜性導致成本極其高昂，同時產量難以提升。因此，NMN一直以來僅作為科研材料向研究機構供應，比如德國製藥巨頭默克旗下的Sigma-Aldrich 對NMN的官方報價為每500毫克10682.10元人民幣(2018年6月)。基於這個價格，即便按照每月6000毫克的最低有效劑量服用，每人每年的花費也將高達156萬元人民幣。因此，NMN在過去數年中僅作為一些特殊身份的人群以及參與相關研究的科學家才有機會使用的奢侈品。此外，NMN的人體吸收效率及穩定性非常難以控制，故而對口服產品的配方設計及整個生產流程和儲運環境要求極其嚴苛。

美國Herbalmax公司(已於今年正式入華，在京東設有品牌旗艦店)從2015年起與多家頂尖大學合作開展NMN口服產品的研發，經過近三年的劑量實驗，安全性評估及臨床反饋後，最終於今年發布了世界上首個經詳細人體驗證的成熟NMN產品Reinvigorator(瑞維拓)。最關鍵的是，其通過先進的生物酶催化技術，在全球首次將超越有效劑量的業界最高純度食品級NMN產品價格降低了近30倍，將單月服用成本壓低至500美元以下。

然而儘管成本降低了近30倍，3000元的月服用成本仍將大多數人拒之「長生不老」的門外。隨著科技的發展，人類減緩衰老、改造基因的夢想似乎已逐漸成為現實。但這些延長壽命的新技術和新產品造福大眾抑或是淪為權貴們的專項品？時間和壽命這一點最後的平等是否也即將被商品化等仍是值得思考的問題。就像電影《千鈞一髮》中的情節一樣：男主角文森特是一個未經基因篩選的「弱者」——有近視和心臟病的缺陷，註定只能從事社會底層職業。然而文森特並不認輸，從小就幻想成為太空宇航員的他，明知憑自己的條件不可能實現夢想，卻從未放棄。傑羅姆的出現是文森特命運的轉折點——傑羅姆有優秀的基因，卻在一次意外中半身癱瘓。二人決定調換身份，文森特借用了傑羅姆的血液與指紋信息，順利地成為了升空計劃的候選人，並且收穫了一段感情。

利用基因科技讓人類變得完美，似乎正走出科幻片的幻想，一步步走向現實。就像電影中的情節一樣，基因科技的應用既可能給人們生活帶來美好，也可能是毀滅性的結局。基因編輯作為生物技術的未來大趨勢，遠不止可以預防艾滋病，還可以「定製寶寶」，比如可以給寶寶定製不同的眼睛顏色、皮膚、身高…..隨著人工智慧與生物技術的成熟，未來還有更多的可能。如果在安全保障和倫理允許的情況下，基因編輯時代的社會將會是怎樣？一起來看看來自2058年的朋友圈截圖，想像一下基因編輯時代吧！

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