白血病患者福音！新發現有望提高「造血幹細胞移植」成功率

白血病是危害人類健康的重大疾病之一，治癒這類疾病最有效的手段是造血幹細胞移植。本周，頂級期刊《科學》子刊上發表了一項重要成果，有望顯著提高造血幹細胞移植的成功率和安全性。

研究中，科學家們發現一個關鍵「開關」，這一「開關」與造血幹細胞移植讓人最頭疼的副作用——攻擊人體健康組織有關。

據悉，研究者們正在推進相關的臨床試驗，並已與一家公司取得聯繫，如果試驗成功，關閉這一「開關」藥物將能夠使造血幹細胞移植更安全、更有效。

何為「造血幹細胞移植」

造血幹細胞是人體血液系統中的始祖細胞，具有長期自我更新的能力，可分化成各類成熟的血細胞，包括紅細胞、白細胞、血小板等。

通常來說，接受造血幹細胞移植的患者要先接受放療或化療的預處理，以清除體內的腫瘤細胞和其它異常細胞。然後，醫生會將來自患者自身或捐贈者（也稱為供者）的造血幹細胞移植到患者體內，以重建正常的造血和免疫功能。

對白血病患者來說，免疫重建是非常重要的，因為患者自身的免疫系統已經無法對抗腫瘤了。造血幹細胞移植後，患者的免疫系統得以重建，就能殺死殘留在體內的癌細胞，從而達到治癒的目的，並防止複發。這種抗癌作用被稱為「移植物抗白血病」（GVL），是造血幹細胞移植後，醫生和患者都想看到的效果。

圖片來源：istock.com/jann011

致命的不良反應

不過，讓醫生們苦惱的是，造血幹細胞移植除了能產生他們期望的抗癌作用，還會帶來一種不好的反應。30%-60%的患者在接受造血幹細胞移植後，來自捐贈者的細胞會攻擊患者的健康組織，尤其是肝臟、腸道和皮膚。這種不良反應被稱為移植物抗宿主反應（graft-versus-host responses，GVHR）。GVHR不僅導致移植失敗，甚至還會引發致命的後果，使患者多個器官功能衰竭。

先前，為了抑制這種不良反應，醫生會給患者使用一些藥物，這些藥物的作用是抑制免疫系統的作用，減少免疫細胞對健康組織的傷害。但是，這種方法有一個缺點，它也會降低抗癌效果。

那麼，能不能有一種方法，既能減少GVHR這種不良反應，又不會影響抗癌作用呢?

想要回答這一問題，我們必須先弄清楚，為什麼有些患者在接受造血幹細胞移植後會產生GVHR，即體內健康的組織也會被攻擊呢？

相關論文（圖片來源：Science Translational Medicine）

「決定性因素」被找到

在最新發表的研究中，來自瑞士蘇黎世大學的科學家們證實，細胞因子GM-CSF的產生是患者產生GVHR這種不良反應的「決定性因素」。在健康人中，這種細胞因子來自一組特別的白細胞，能夠幫助對抗感染。

利用小鼠模型，研究人員發現，發生GVHR這種不良反應時，被移植到患者體內的幹細胞產生了大量的GM-CSF。如果在移植前，通過一些技術手段讓被移植的幹細胞失去產生GM-CSF的能力，那麼，接受移植的小鼠就能免受GVHR的傷害。

基於這些發現，科學家們推測，如果能有一種藥物，接受造血幹細胞移植的患者吃下它後能夠抑制GM-CSF的作用，那麼，或許可以阻止GVHR對健康組織產生傷害。

一開始，科學家們也擔心，用藥物抑制GM-CSF也會影響造血幹細胞移植的抗癌作用，但事實並非如此。這讓他們感到很意外。因為，先前大家都認為，「GVHR」和「免疫細胞發揮抗癌作用」這兩種免疫反應是受相同機制調控的。

幹細胞移植（視頻來源：bluebird bio）

https://v.qq.com/x/page/u1339yfrnud.html?ptag=qqbrowser

即將開展臨床試驗

那麼，GM-CSF在人類和小鼠中是否扮演了同樣關鍵的角色呢？

為了回答這一問題，科學家們分析了產生GVHR這一不良反應的患者的樣本。結果發現，這些樣本中，GM-CSF這一細胞因子的水平確實升高了，並且，患者產生的GVHR越強，樣本中檢測到的CM-CSF數量就越高。

接下來，科學家們將在人體中測試是否阻斷GM-CSF這一細胞因子能夠使接受造血幹細胞移植的患者不產生GVHR這一不良反應，以提升這類療法的安全性。

我們期待科學家進一步取得積極的成果，為白血病患者帶來福音。

參考資料：

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