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新發現!抗癌藥物或有助於治療HPV感染

抗癌藥物vorinostat、belinostat和panobinostat或可以被用於治療由人乳頭瘤病毒(HPV)引起的感染。

近日,阿拉巴馬大學伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham)的研究人員發現,抗癌藥物vorinostat、belinostat和panobinostat或可以被用於治療由人乳頭瘤病毒(HPV)引起的感染。

圖片來源: public domain

很多人都知道,HPV是導致宮頸癌的罪魁禍首。其實,目前發現的HPV也有不同的型別,帶來的健康風險也有所不同。業界也有針對HPV感染的高效疫苗,比如說近日默沙東被批准的HPV疫苗Gardasil 9(加衛苗,9價),覆蓋了9種HPV類型,可預防宮頸癌、外陰癌、陰道癌和肛門癌以及生殖器疣。

但是,HPV疫苗需要在性生活之前注射,因為它對現有的HPV感染沒有治療效果。根據世界衛生組織的數據,2012年世界範圍內HPV感染導致約266,000例宮頸癌死亡。

「當下,迫切需要安全、有效和廉價的治療藥物。」論文的主要作者UAB生物化學和分子遺傳學系N. Sanjib Banerjee博士如是說。

但HPVs不能在常規細胞培養中繁殖,這也阻礙了對其致病作用的研究。

UAB生物化學和分子遺傳學系Louise Chow博士和Thomas Broker博士的實驗室幾十年來一直在致力於研究HPV和宿主的相互作用。他們發現HPV的產生依賴於上皮細胞分化成全層鱗狀上皮細胞。此外,HPV在這些分化細胞中重新激活宿主DNA複製,使複製蛋白和底物能夠支持病毒DNA的擴增。

Banerjee和同事們假設,組蛋白去乙醯化酶(HDACs)抑製劑會抑制HPV DNA擴增,因為它們已知的破壞染色體DNA複製的機制。

2009年,Chow和Broker實驗室曾開發一種潛在的抗HPV(針對HPV-18)藥物臨床前研究的理想模型。如今,他們在這模型基礎上發現,如他們所料,抗癌藥vorinostat能有效抑制HPV-18 DNA擴增和病毒產生。

重要的是,vorinostat還誘導了一部分分化細胞中被稱為凋亡的程序性細胞死亡。當染色體DNA複製被打斷時,細胞死亡可能是由於DNA斷裂造成的。另外兩種HDAC抑製劑belinostat和panobinostat也獲得了類似的結果。

Banerjee 表示,「在這些詳細研究的基礎上,我們認為HDAC抑製劑是治療良性HPV感染的有前途的化合物。」

責編:悠然

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參考資料:1)A cancer drug may help treat human papillomavirus infections

2)Vorinostat, a pan-HDAC inhibitor, abrogates productive HPV-18 DNA amplification

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