張利莉教授：他汀類葯與非酒精性脂肪性肝病

專家簡介

張利莉：重慶醫科大學附屬第二醫院內分泌科，醫學博士，副教授，副主任醫師，碩士生導師。中華醫學會內分泌委員會糖尿病學組委員，重慶市內分泌青委會副主任委員，重慶市中西醫結合內分泌專委會副主任委員，中國醫藥教育協會營養學專委會委員，重慶市內糖尿病專委會肥胖學組委員。主持承擔國家及省部級課題5項，作為主要參與人參與國家級課題3項，第一作者發表SCI及CSCD等國內外專業論文20餘篇。主要研究方向：肥胖代謝相關疾病如糖尿病、代謝綜合征、非酒精性脂肪肝、痛風等。

記者：血脂代謝異常與非酒精性脂肪肝（NAFLD）關係如何？

張利莉：近30年來，中國人群的血脂水平逐步升高，血脂異常患病率明顯增加，2012全國調查結果顯示，成人高膽固醇血症的患病率為4.9%，高甘油三酯血症患病率13.1%，低高密度脂蛋白膽固醇血症患病率33.9%，中國成人血脂異常總體患病率高達40.4%，而血脂異常的另一個特點就是呈現低齡化趨勢，預示著未來中國成人血脂異常患病及相關疾病負擔將繼續加重。

更糟糕的是，在血脂異常的病人中，各類型的血脂異常都可以促進NAFLD的發生髮展，NAFLD的發病率遠遠高於普通人群，據報告高甘油三酯引起的脂肪肝佔62.45%，高膽固醇引起的NAFLD佔22.4%，混合型血脂異常誘發NAFLD的比例為15.3%，國外有研究亦顯示總體血脂異常人群中有將近一半的人有NAFLD。那麼，高血脂和NAFLD的關係是什麼?

事實上，血脂代謝異常和脂肪肝有著一個共同的「敵人」——「脂質」。通俗地講，脂代謝異常導致血中脂質水平異常就可能引發血脂異常如高膽固醇血症、高甘油三酯血症或低高密度脂蛋白膽固醇血症；而血液中的脂肪酸是在肝臟內合成甘油三酯的，但是肝細胞內沒有足夠的儲存空間，正常情況下甘油三酯在肝臟內是通過和載脂蛋白結合，成為了脂蛋白後輸送出肝臟的，如果甘油三酯在肝臟內過多的堆積，或者載脂蛋白合成出現障礙，就會造成甘油三酯在體內堆積，形成NAFLD，通常指肝臟脂肪變大於5%。同時，脂代謝應激也是導致NAFLD的致病機制之一。在現實的生活中。

記者：脂肪肝患者是否需要他汀類藥物？

張利莉：NAFLD患者血脂異常，可促進動脈粥樣硬化，引起心臟結構及功能的改變，因此其CVD發病風險和死亡風險均顯著增高。尤其是當NAFLD患者合併糖尿病、代謝綜合征時，他汀類藥物的應用時可以顯著改善患者心血管預後，有研究顯示，他汀類能有效改善轉氨酶升高的NAFLD患者的轉氨酶水平和CVD結局。另外也有研究顯示，慢性肝病患者應用他汀類引起肝毒性的風險並不高，嚴重肝損傷的臨床病例亦較少。因此，鑒於NAFLD患者為CVD高風險患病及死亡人群，因此，所有合併致動脈粥樣硬化血脂異常的NAFLD患者都應積極應用他汀類藥物以降低CVD風險。他汀類藥物不會增加NAFLD/NASH患者嚴重肝損傷的風險，因此，可用於NAFLD/NASH患者血脂異常的治療。儘管他汀類藥物可以用於NASH肝硬化患者，但應避免用於失代償期肝硬化患者。

記者：他汀藥物會加重NAFLD損害嗎？

張利莉：相關資料顯示他汀類藥物均有可能引起轉氨酶升高。在所有接受他汀治療患者中，約1%～2%出現肝酶水平升高超過正常值上限3倍。他汀類藥物引起的轉氨酶升高，多發生在開始用藥後的3個月內，並呈劑量依賴性，停葯後肝酶水平即可下降，具體機制尚不明確，亦需要使用過程中密切隨訪監測。但是他汀類藥物不會加重NAFLD的肝損害，如前述，需要綜合患者用藥的利弊，掌握適應症，不僅不會加重肝損害，還有可能改善異常的肝酶水平。

記者：肝功能異常能否使用他汀？

張利莉：對於轉氨酶輕中度異常的患者，應鑒別其具體病因。若是由活動性肝炎等嚴重肝病所致的轉氨酶升高，不應啟動他汀治療。但在臨床上，引起轉氨酶輕中度升高的最常見原因是我們今天所談的主題--NAFLD，而此類患者應用他汀治療不僅安全有效，還能改善肝臟功能。雖然肝臟轉氨酶升高是導致醫患雙方拒絕應用他汀的最常見原因，但是他汀作為動脈粥樣硬化性心血管疾病一、二級預防的基石。

根據國內外相關指南，由於NAFLD與動脈粥樣硬化性心血管疾病具有許多共同的病理生理機制，如胰島素抵抗、氧化應激反應、脂代謝紊亂和脂質過氧化等，應用他汀治療不僅不會加重肝臟損害，反而具有潛在治療作用。因此在臨床上，即使從用藥安全的角度出發，也不應將轉氨酶輕中度升高作為拒絕使用他汀的依據。對於具備他汀適應證的患者（如血脂異常、心血管病患者或其高危人群），只要沒有肝腫大、黃疸、膽紅素升高和(或)凝血酶原時間延長等器質性肝損害證據，應積極充分地使用他汀治療並在他汀治療過程中應加強監測，只要後者無進行性升高，則可繼續用藥。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！