只要敲除這個基因，小鼠怎麼吃都吃不胖

　　來源：學術經緯

　　最近，《EMBO Reports》上發表了一篇有關減肥的論文，讓人驚嘆「結果好到令人不敢相信」。這就很有意思了。照理說，和減肥相關的靠譜研究，每個月都會有好幾篇。憑啥這篇論文能讓人大發感嘆呢？

　　因為研究人員們發現，只要敲除一個基因，不管怎麼吃高脂肪食物，小鼠都長不胖！

神奇的基因

　　這項研究來自一項美國德克薩斯大學西南醫學中心與澳大利亞弗林德斯大學的合作。先前，許多科學家們發現，一種叫做鈣調磷酸酶（calcineurin）的蛋白質可能與肥胖有關：一些接受了器官移植的患者需要抑制鈣調磷酸酶的功能來避免器官排斥，而抑製劑的使用會增加患者體重上升的風險。

▲本研究的負責人之一Damien Keating教授（圖片來源：弗林德斯大學）

　　而一條叫做Rcan1的基因，其編碼的蛋白產物恰好能夠抑制鈣調磷酸酶。如果抑制鈣調磷酸酶是體重上升的罪魁禍首，那Rcan1基因豈不是身體里的「增肥指揮官」？

　　先前，這支團隊的一項工作支持了這個假設。他們發現在一些小鼠疾病模型中，倘若帶有Rcan1基因，就可能出現高血糖的現象。而如果帶有Rcan1基因的染色體片段出現丟失，高血糖現象也隨之消失。這些觀察結果有力證明，這個染色體片段里的基因（包含Rcan1基因），可能參與了代謝調控。

　　為了更好地了解Rcan1基因是否參與其中，科學家們做了進一步的探索。他們敲除了小鼠體內的Rcan1基因，然後給它們投喂大量高脂肪食品。結果顯示，這些小鼠並沒有長得過胖。相反，野生型小鼠則已經胖得不行。

▲無論是普通食物（左）還是高脂肪食物（右），敲除Rcan1基因的小鼠（紅色）都吃不胖（圖片來源：參考資料[1]）

　　有趣的是，即便這些小鼠攝入的是普通食物，缺乏Rcan1基因的小鼠依舊更為苗條。這也表明Rcan1基因的功效更為普遍，並非僅僅局限於高脂肪食物。

　　褐色脂肪組織

　　這是什麼原因呢？對於小鼠的核磁共振分析表明，缺乏Rcan1基因的小鼠，體內脂肪累積的速度更慢。進一步的分析則指出，這些小鼠的整體代謝水平有所提升。這是因為體內不健康的白色脂肪組織，會在缺乏Rcan1的情況下，轉化為褐色脂肪組織。

▲敲除Rcan1基因的小鼠（KO），脂肪體積明顯更小（圖片來源：參考資料[1]）

　　這兩種脂肪組織有啥區別呢？簡單來講，白色脂肪組織囤積卡路里，褐色脂肪組織燃燒卡路里。這樣一來，小鼠想胖都胖不起來。

　　研究人員們也指出，Rcan1基因在演化上可能有著自己的意義。在食物匱乏的過去，能夠填飽肚子，已經是一個奢望。為了不讓吃下去的能量白白燃燒掉，生物需要依賴Rcan1基因，對無端燃燒卡路里的現象進行遏制。然而誰能想到，文明的進步速度，遠遠超越了演化的步伐。轉眼間，我們的困擾已經從吃不飽，變成了吃太胖。關於這個轉變，基因還沒做好準備。

　　潛在的臨床應用

　　當然，Rcan1基因在身體里應當還有其他的功能，貿然將其敲除可能會帶來預料外的副作用。因此，通過藥物對其蛋白產物進行適當抑制，或許是更為現實的應用場景。但首先，我們需要確認在人體中存在同樣的機制。

　　據本研究的負責人之一Damien Keating教授介紹，目前他們正在研發抑制RCAN1蛋白的藥物，並已進入了前期的測試階段。如果這些藥物能有效抑制RCAN1蛋白，就有望帶來全新的「減肥藥丸」。

　　「我們的結果表明，靶向RCAN1蛋白的藥物，有希望讓人們在靜息時燃燒更多的卡路里，」Keating教授說道：「這表明人們不需要減少飲食攝入，也不需要更多鍛煉，就可以減少脂肪儲存。」

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！