清奇研究，發現常用的抗生素有強大抗衰老能力
科學研究有時會弄出顛覆所謂權威與經典的結果來，其思路和結論都令人叫絕，近期《衰老》雜誌刊發的英國學者的論文就是如此。學者們經研究發現，大家耳熟能詳的的阿奇黴素有可能成為大有前途的抗衰老葯。如果後續的研究能坐實，預期這將與當年的藍藥片狂潮那般引起轟動。因為那個讓男人們雄起的藥片，是從將要廢棄的心血管用藥中，偶爾發現的副作用中得到啟發開發出來的。
咱們先來說說阿奇黴素的背景。阿奇黴素是唯一的15元環的大環內酯抗生素，通過核糖體抑制蛋白質合成而發揮殺菌作用。這阿奇的作用機制也有點清奇，其藥物效應被稱為特洛伊木馬現象，吞噬細胞可攝取阿奇，並轉運到感染部位，在感染靶組織釋放藥物，這樣就產生了抗生素與吞噬細胞的協同殺菌，極大提高感染部位的藥物濃度。所以在葯界歸屬於典型的後效應藥物，在服用3到5天後，再經過12天，仍可在白細胞及吞噬細胞中測到一定濃度。阿奇主要用於鏈球菌感染，比如咽炎及扁桃體炎。但阿奇也有許多副作用，會導致肝功能及聽力損害，甚至會引起致命不良反應。
咱們再介紹下此次研究的另一主角，阿奇的對手，成纖維細胞。皮膚的成纖維細胞，對於膠原蛋白和其他組成真皮的蛋白的產生非常關鍵，同時，保護皮膚屏障並修復皮膚損傷。隨著年齡增長，真皮會逐漸失去這些能力，並增加感染風險。近期有研究發現，在衰老期間，成纖維細胞會開始獲得脂肪細胞的許多特徵，從而導致失去身分，並停止產生和分泌膠原蛋白。
好，現在有請本場研究大戲的編劇和導演，英國索爾福德大學轉化醫學實驗室的團隊。其實，本次研究有點錦鯉色彩，該團隊採用了直線式，甚至可以說是輕巧式的設計路線。整體思路是這樣，既然成纖維細胞代表衰老，就選定這貨為受試1號。為啥這樣呢？有定義。已經停止分裂，正常功能和增殖力衰退的細胞，被學界稱為衰老細胞。衰老細胞不僅不帶來正能量，還釋放促進炎症的細胞因子，被認為是癌症、心臟病、糖尿病、老年痴獃等多種與衰老相關疾病的禍根。已有的研究也表明，清除腦中的衰老細胞，可改善神經退行性疾病，並緩解認知的衰退。成纖維細胞具備衰老細胞特徵，而且在外體培養較為方便，於是，圈定。
接下來的問題其實是複雜的，如果有對付衰老細胞的線索，那些名牌大學和牛叉製藥公司早開練了，還能輪到這索爾福德團隊？根本不算諾獎級戰隊嘛，據說搞出個神級葯要花10億美金兼耗去10年時間，還不一定能獲批，對某絲級的團隊而言，這類埋頭從機制玩到結構的活兒，顯然是不合適的。腫么辦？從已經獲批的藥物開始試。這種路徑的優勢是，如果找到那麼幾種，已獲批的葯在安全性上是可靠的，還有豐富的基礎藥理和臨床應用資料。
錦鯉般的運氣來啦，索爾福德團隊很快發現，阿奇黴素顯靈，能消除發炎的成纖維細胞，巧，衰老的成纖維細胞也會發炎，這真是瞌睡遇到了枕頭。試驗效果是杠杠滴，低劑量的阿奇黴素可以抑制衰老細胞的線粒體代謝時的耗氧率，引起有氧糖酵解和自噬，從而清除衰老細胞，有效性高達97%，與此同時，正常健康的細胞還在茁壯成長，幾近完美的結果。起立，鼓掌。先別散，還有續集。
索爾福德團隊繼續探索，發現同為大環內酯族抗生素的近親，羅紅霉素同樣具有類似阿奇黴素的作用，只是選擇性沒有那麼強。這樣的試驗數據，令團隊成員十分興奮，於是，給大環內酯抗生素起了別號，叫溶衰素，溶解並清除衰老細胞的元素，牛。盯住衰老細胞，改變其代謝，逼迫其死亡，絕。最近常照鏡自憐的您，是不是衝動啦，準備去買阿奇黴素？慢著，淡定。以上結果，均來自體外實驗，咱們在前邊也交代過，阿奇黴素有許多不良反應，而且在沒有針對確定的感染時就濫用抗生素，會有產生耐葯等不良結局。阿奇黴素的外體實驗雖然有助於認識衰老機制，但如何在安全及可靠的前提下發揮緩解或逆轉衰老進展的作用，還有待更多的實證研究來支持。不過，咱們可以預期，這項重要的發現將引起一波後續研究熱潮，或許很快可以找到新的劑型，著重於清除衰老細胞，就像當年充分發揮西地那非擴張小血管的原理弄出雄起藍藥片那樣，開發出大環內酯家族的阿奇溶衰片來。期待，期待，期待。
（來源：關你健康）
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