復旦大學王賓課題組發現Treg細胞在HSV-1病毒潛伏感染和應激複發過程中起關鍵作用

導 讀

2018年11月29日，Cell Reports 雜誌在線發表了復旦大學基礎醫學院病原生物學系王賓課題組題為Critical Role of Regulatory T Cells in the Latencyand Stress-Induced Reactivation of HSV-1《Treg細胞在HSV-1病毒潛伏感染和應激複發過程中起關鍵作用》的研究論文，研究發現Treg細胞在HSV-1病毒潛伏感染和應激複發過程中起關鍵作用。

研究背景

單純皰疹病毒分為1型和2型（HSV-1和HSV-2）。全球有三分之二的人口受到HSV-1的感染，最常見的癥狀是口腔潰瘍及眼部的結膜炎和角膜炎，嚴重的可以致盲，HSV-1進入大腦會引起皰疹性腦炎等一系列的疾病。HSV-2型主要引起生殖器部位感染。單純皰疹病毒感染人體後很快就進入人體的神經系統，並進入潛伏期躲避免疫系統的清除；在人體免疫系統低下時，病毒重新激活並大量複製，再次感染上皮、眼和大腦等器官；待免疫反應一旦恢復，病毒就會又進入潛伏期等待機會。這種『感染-潛伏-複發』的過程可以伴隨人的一生，也是單純皰疹病毒的核心生存法則。

調節性細胞（Treg*）是機體內維持免疫平衡，減少過度免疫炎症反應引起的病理損傷中的一類重要T細胞類型，它行使著負調控免疫應答和反應的重要任務。

多年以來，科學家對此『感染-潛伏-複發』過程進行了大量的研究，並了解到此病毒許多重要的基因參與了與宿主相互作用並起到調控作用。但機體中免疫系統在此病毒循環中的調節與調控，尤其是調節性細胞（Treg*）在此循環中扮演的角色不十分清楚。

針對這一問題，王賓課題組經過6年的研究，初步證明了Treg細胞在此感染-潛伏-複發的過程中的關鍵角色和重要性，並提出Treg細胞是其反覆感染的關鍵調控因素。

研究結果

研究利用HSV-1眼部感染小鼠模型，觀察到Treg細胞水平與病毒感染性之間的正相關關係，並證明了病毒進入潛伏期的過程中，Treg細胞通過抑制抗病毒CD8 T細胞功能，給病毒提供了潛伏的機會。進一步研究顯示，小鼠在應激狀態下，大腦通過分泌糖皮質激素極大提高了Treg細胞水平和功能，從而壓制了抗病毒CD8 T細胞功能，導致HSV-1從潛伏狀態進入到再激活和複發狀態。由此證明Treg細胞是單純皰疹病毒在『感染-潛伏-複發』過程中的關鍵作用因素。

該研究結果不僅揭示了Treg細胞在體內誘導抗單純胞疹病毒免疫抑制的一種新機制，對其它類的胞疹病毒的感染-潛伏-複發也具有借鑒意義；同時也表明Treg細胞可以作為控制HSV感染的關鍵因素，成為藥物研發的新靶點，具有潛在的臨床應用前景。

圖1流感病毒生態學

復旦大學基礎醫學院博士研究生於文聰和耿爽博士後為論文的共同第一作者。復旦大學基礎醫學院王賓教授和清華大學的石彥教授為論文的共同通訊作者。同時也得到了基礎醫學院蔡啟良教授的大力支持。該研究項目得到了國家自然科學基金委重點和面上項目的共同資助。

ABSTRACT

Herpes simplex virus 1 (HSV-1) spreads in populations through a latency entry andreactivationcycle. Theroleof host immune-suppressive factorregulatoryTcells(Tregcells) in controlling latency establishment andreactivationis not completely understood. Here, using anHSV-1ocular infection murine model, we observe a positive correlation between the level of Tregcellsand viral infectivity and demonstrate the requirement for Tregcellsin latency establishment. Furthermore, we show that host stress leads toHSV-1reactivationvia increased Treg cell control of CD8+Tcells, permitting viral replication under diminished immune surveillance. Together, we propose that Treg cell regulation may serve as a key target for controlling HSV infection.

1..Yu W,Geng S,Suo Y,Wei X,Cai Q,Wu B,Zhou X,Shi Y,Wang BCritical Role of Regulatory T Cells in the Latency and Stress-Induced Reactivation of HSV-1.Cell Rep.2018 Nov 27;25(9):2379-2389.e3.

doi: 10.1016/j.celrep.2018.10.105.

2.復旦大學基礎醫學院官網：基礎醫學院王賓課題組發現Treg細胞在HSV-1病毒潛伏感染和應激複發過程中起關鍵作用

本期編輯：Annabella

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！