WHO劍指「下一個天花」，但根除策略需進一步調整

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WHO劍指「下一個天花」，但根除策略需進一步調整

「神奇藥片」（口服阿奇黴素）的發現，使雅司病有望成為下一個「天花」（後者於1979年根除），WHO已將雅司病定為2020年前的消滅目標。

WHO最新指南推薦，首先應用單輪大劑量阿奇黴素治療雅司病，隨後給予有針對性治療方案，以消除雅司病。然而，發表於《柳葉刀》雜誌上的一項研究顯示，根除雅司病可能需要1輪以上的大劑量阿奇黴素治療。

研究發現，在一輪大劑量阿奇黴素治療後18個月時，活動性雅司病的患病率明顯下降。然而，在治療後24個月，雅司病開始複發。

研究人員建議，調整原先消滅雅司病的大劑量阿奇黴素策略，包括：旨在首輪大劑量阿奇黴素治療爭取覆蓋率超過90%；在6個月～12個月間隔期內，實施至少2輪～3輪的大劑量阿奇黴素治療；治療更廣泛的流行區域；改進對耐藥性出現的檢測。

Lancet 2018;391:1599-1607

IL-23成前列腺癌耐葯背後推手

前列腺癌是一種惡性腫瘤疾病，其發生跟雄性激素的水平具有相關性，雄激素剝奪手段是治療不同進展階段前列腺癌的首選方案。但是隨著治療的進行，很大一部分患者會產生耐藥性，這種情況稱為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）。目前，CPRC的臨床治療手段非常有限。

南瑞士腫瘤研究所的Calcinotto等人證明，髓源性抑制細胞（MDSC）可以通過分泌IL-23來促進CRPC的產生。研究人員發現MDSC大量浸潤於CRPC患者的腫瘤組織內，並且其數量跟CRPC病情的進展成正相關。腫瘤組織浸潤的MDSC可以分泌細胞因子IL-23，激活癌細胞STAT3–RORγ通路，從而促進癌細胞的存活。研究者還發現IL-23抗體阻斷能夠促進臨床治療CPRC藥物恩雜魯胺（ENZA）的治療效果，顯著促進腫瘤細胞的凋亡。Calcinotto等人的研究更新了人們對於CRPC病理機制的認識。基於這種機制，可能在臨床產生更有效的對抗CRPC手段。IL-23抑製劑能重新激活晚期前列腺癌患者對激素治療的反應性。

Nature 2018;559:363-369

揭開人DNA「哨兵」——cGAS的結構面紗

GAS-STING通路是細胞中重要的先天免疫應答通路，它的激活始於循環GMP-AMP合成酶（cGAS）對細胞內非正常DNA片段的識別。目前，由於還沒有激活狀態cGAS的結晶解析數據。2018年7月12日，《細胞》雜誌發表了哈佛醫學院、丹娜法伯癌症研究所的周穩博士關於cGAS的功能的研究論文，該研究以霍亂弧菌為載體構建了體外cGAS高效的激活模型，同時解析了cGAS活化狀態的晶體結構，並對cGAS的生物機制進行了闡述。cGAS是潛在自身免疫疾病和腫瘤的治療靶點，該研究填補人們對於cGAS活性狀態下結構認知的空白。有了活化狀態下cGAS的晶體結構，藥物開發者在設計cGAS抑製劑時就可以「有的放矢」，為新型藥物的出現奠定了基礎。

Cell 2018;174:300-311

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