重磅！《Science》子刊：非編碼DNA令新型腫瘤疫苗終於奏效！

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作者：Michael,Rascal

導讀

腫瘤疫苗這一概念提出已經接近50年了，但是由於各種病理生理學機制的原因，這種新型概念的抗癌「神器」一直沒有奏效。

一部分研究僅能在細胞層面起作用，一部分僅對小鼠模型起作用，至今沒有一款適合人類多腫瘤類型的疫苗上市。但仍有科學家堅持不懈，隨著基因測序的技術不斷發展，從核酸層面解決這一免疫難題的實驗思路逐漸明晰。

近日，來自Montréal大學Claude Perreault教授的研究團隊似乎在解決這一難題的手段上，找到了一種新的思路，他們的最新研究成果發表於最新的《Science Translational Medicine》雜誌。

現在，蒙特利爾大學免疫學和癌症研究所（IRIC）的一個研究小組研發了一種新型疫苗，這種疫苗可成為一種無創且極其有效的抗癌工具。這一發現是腫瘤疫苗的重大突破。在全世界眾多研究團隊都參與其中的這場研發競賽中，IRIC的研究小組利用了不同尋常的解決方案：非編碼DNA。

疫苗可更好地識別抗原

IRIC團隊的首席研究員Claude Perreault以及Pierre Thibault教授表示，「許多研究表明免疫細胞（T淋巴細胞）能夠識別和消滅體內的癌細胞。腫瘤組織被淋巴細胞浸潤的時間越長，患者的存活時間也就越長」。

T淋巴細胞通過細胞表面存在的抗原肽來識別腫瘤細胞。然而，即使這些抗原被免疫系統識別，它們也不能完全啟動人體免疫系統來消滅腫瘤細胞。因此，研發抗腫瘤疫苗的重點是令免疫系統能夠識別腫瘤特異性抗原，以便使其更有效地攻擊和消滅腫瘤細胞。各國研究人員已經通過多種途徑測試了編碼這些特異性抗原的DNA和其本身的蛋白質組份，但仍沒有研發出一個有效的疫苗。

Perreault教授解釋道，這些編碼特異性抗原的DNA僅占人類基因組的2%，因此他們猜測或許說非編碼DNA在其中起到了至關重要的作用。

一種強有效的測試疫苗

研究人員首先向小鼠體內注射了各類腫瘤細胞，激活小鼠免疫系統產生相應的抗體，與此同時，也激活了相應編碼DNA的轉錄翻譯及非編碼DNA的表觀調控作用。IRIC團隊首先鑒定出非編碼DNA的多種抗原，其中一些抗原對癌細胞具有特異性，且對於不同類型的癌症均有效果。該團隊首先開發了一種基於白血病細胞的疫苗，這些細胞內含有一些已鑒定的抗原。通過小鼠實驗證明這一疫苗的抗癌效果非常不錯。

Perreault教授表示，「他們測試的每種抗原都消除了10％至100％的白血病細胞，儘管新的白血病細胞需要再次注射，但一些抗原具有長效性」。

或產生針對多個腫瘤類型的疫苗

Perreault 教授解釋道，「他們不必為各種類型的癌症重新製造疫苗，因此腫瘤與腫瘤之間某些非編碼DNA是相似的。開發人類疫苗的主要障礙是我們的遺傳多樣性遠遠大於小鼠」。儘管如此，他認為該型疫苗的人體臨床試驗可能在未來兩到三年內逐漸展開。開發針對這些特異性抗原的癌症疫苗將是具有研發潛力的研究項目，其極大地簡化了對這些可怕疾病的治療步驟，降低了化療的嚴重副作用。

這項研究的主要亮點在於研究者將目光轉向了非編碼 DNA。這對於先前的腫瘤疫苗研發具有很大的補充作用，先前的研究主要研究依靠不同的方法激活機體的免疫系統，以此達到消滅腫瘤細胞的作用。而此次研究將非編碼 DNA引入整個免疫抗癌領域，這為整個領域提供了新的研究方向。

參考文獻：

1、 Pierre Thibault, Claude Perreault,Noncoding regions are the main source of targetable tumor-specific antigens

2、 R. A. Holt, B. H. Nelson, Targeting the undruggable:Immunotherapy meets personalized oncology in the genomic era.

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