新方法可有效治療睡眠呼吸困難
美國科學家日前進行的一項研究顯示，一種廣為人知的可調節飢餓和體重的激素，可通過鼻腔給葯的方式緩解睡眠過程中出現的呼吸問題。
研究人員表示，他們成功通過實驗動物鼻腔給予藥物，這可能有助於為患有睡眠呼吸困難的患者（例如睡眠呼吸暫停綜合征）開發更易於使用的療法。
該研究結果發表在《美國呼吸與重症監護醫學雜誌》網路版上。
1994年首次被發現的瘦素是一種由脂肪細胞生成的激素，主要作用於大腦的食慾中心，可幫助調節食慾。約翰斯·霍普金斯大學醫學院Vsevolod Y Polotsky表示：「瘦素治療肥胖/抑制暴飲暴食的效果並未在人體實驗中得到證實，但它對呼吸系統的作用卻帶來了新的治療可能性。」
Polotsky的研究重點是尋找治療阻塞性睡眠呼吸暫停的新策略，這是一種可能致命的嚴重疾病，影響著約30％的美國成年人。肥胖人群的患病率高達50％。這種疾病的原因是病人在睡眠過程中上呼吸道關閉，導致呼吸停止，結果造成缺氧。肥胖症患者也常常出現另一種被稱為肥胖通氣不足綜合征的健康問題，其通常也伴隨著睡眠呼吸暫停。
目前對這些睡眠問題最常見的有效治療方法是定期佩戴持續氣道正壓通氣（CPAP）面罩和機器，通過機械力量增加喉嚨中的氣壓，確保在睡眠過程中保持呼吸道通暢。但有的患者感覺CPAP機器比較笨重，佩戴不舒服，會發出噪音，同時活動受限制，因此會停止使用。
Polotsky說，以往的研究表明，瘦素對調節呼吸非常重要，可以成功治療瘦素缺乏肥胖小鼠的睡眠呼吸紊亂癥狀。但因飲食產生肥胖的小鼠對瘦素具有抗性，將瘦素注射到它們腹部時並沒有反應。
Polotsky實驗室的博士後研究員Slava Berger說：「導致瘦素抗性的一個主要原因是注射方式攝入的激素，難以穿過血腦屏障進入目標腦細胞。」
為了驗證這個想法，研究人員首先對成年雄性小鼠進行了16周高脂肪飼養，使其出現肥胖。由於瘦素從長期來看會導致體重減輕，而減重也會減少呼吸問題，為此研究人員首先評估了在產生減肥效果前，單劑量瘦素對睡眠呼吸的直接影響。
研究人員通過溫度變化和小鼠睡眠期間出現氧氣不足的次數測量了小鼠吸入空氣的量。他們在小鼠脖子上安裝項圈觀察血氧水平，類似於在緊急護理環境中在人手指上用夾子測量血氧水平。結果顯示，只有通過鼻腔進行瘦素給葯的小鼠，在睡眠期間通氣量增加超過 40％，減輕了上呼吸道阻塞的問題，並使小鼠出現氧氣水平不足的次數減少了一半以上。
研究人員對鼻腔給葯小鼠的大腦神經元進行了染色，發現神經元表面的瘦素受體結合有可檢測到的瘦素，這意味著這種給藥方法已繞過血腦屏障，將瘦素直接轉運到大腦，避免出現瘦素抗性。
為了進一步研究瘦素治療的長期代謝效應，研究人員對這些肥胖小鼠中的一部分，通過鼻腔或腹部瘦素給葯，並持續兩周。結果仍然顯示，只有通過鼻腔進行瘦素給葯的小鼠，才表現出食物攝入減少和體重減輕的結果。這些小鼠體重減輕了1克，幾乎佔總體重的3％；腹部注射瘦素的小鼠體重卻出現超過3克的增加，表明存在瘦素抗性。
Polotsky說：「我們相信，這項研究是通過瘦素鼻腔給葯減輕睡眠呼吸障礙的首例證據。我們計划進一步研究通過鼻腔給小鼠施用不同劑量瘦素的效果。」
「能夠確認調節呼吸的關鍵分子，並且理解如何運用這些分子治療包括睡眠呼吸暫停綜合征在內的疾病是一項重大成就。」美國國立衛生研究院下屬國家心肺血液研究所國家睡眠障礙研究中心主任Michael Twery評論說，「這項發現為發展新的療法創造了條件。」
成本也是這種療法的考慮因素之一。CPAP設備的平均成本為500~3000美元。而Polotsky和Berger估計，如果鼻腔瘦素給葯在臨床上安全有效，那麼它的成本可能類似於吸入胰島素，每瓶只需25美元左右。（來源：中國科學報 趙熙熙）
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