早期臨床試驗數據顯示基因療法可逆轉鐮狀細胞性貧血

經過十多年的臨床前研究和開發，鐮狀細胞貧血症（SCA）的一種新的基因療法治療正在逆轉兩名成年人的疾病癥狀，並顯示出早期潛在的可運輸性，可用於SCA最常見的世界資源挑戰地區。

12月3日，主要研究人員Punam Malik醫師在聖地亞哥舉行的美國血液學會（ASH）年會上發表了試驗1-2期臨床試驗基因加成治療試驗的初步數據。她是辛辛那提兒童癌症和血液病研究所的醫生科學家，也是綜合鐮狀細胞中心的主任。馬利克稱這些數據很有希望。

「我們的第一名患者治療一年後，我們的第二名患者治療後六個月，由於疾病癥狀顯著減少，兩者的生活質量均有顯著改善。這包括近乎消除慢性疼痛和鐮狀事件以及改善貧血症，「馬利克說。「雖然它仍處於治療後的早期階段，但這些初步結果非常有希望。如果持續這種治療，將為所有SCA患者提供可移植，安全和可行的基因治療。」

SCA是一種痛苦的遺傳性疾病，血細胞變成鐮狀並卡在血管系統中。它會損傷重要器官並導致死亡。

治療如何運作

辛辛那提兒童醫院開發的基因療法使用改良的γ珠蛋白慢病毒載體將健康的胎兒血紅蛋白基因轉移到患者的血液幹細胞（造血幹細胞，HSC）中。慢病毒經過修改，因此不會引起疾病。

治療來自於一些成年人從未停止產生胎兒血紅蛋白（HbF）的觀察結果。當體內存在足夠量的HbF時，這可以防止紅細胞鐮狀。通常，胎兒血紅蛋白基因在出生後不久就會關閉。Malik和團隊設計的新基因治療方法將胎兒血紅蛋白基因置於無法關閉的骨髓細胞中。

早期從SCA患者收集細胞，並在具有修飾的慢病毒載體的乾淨實驗室設施中進行遺傳重編程。然後用一次低劑量的化學療法對患者的骨髓進行預處理，之後將基因校正的細胞輸注回患者體內。Malik說，患者在一周到10天內恢復血細胞計數，並在兩周內恢復化療效果。

治療方案的一個關鍵特徵是接受SCA治療的患者的強度降低預處理。據研究人員稱，該方法毒性較低，且比通常用於骨髓移植的清髓預處理方法昂貴。

清髓性調理使用高強度化療為移植患者的骨髓準備健康的基因校正血液幹細胞（HSCs）。這通常導致低血細胞計數和其他副作用。這些可能包括嚴重感染和長期停留在移植單位一個月或兩個月。

這意味著使用清髓性調理的移植必須在世界發達地區的大型複雜醫療中心進行。馬利克說，這限制了SCA較為普遍的欠發達地區的人們，如非洲，印度，加勒比海和南美洲。

達到高需求區域

Malik及其同事的一個目標是，他們的治療減少強度調節將允許它在中非和世界其他欠發達地區的醫院提供。

據研究人員稱，SCA影響了美國超過90,000人，全世界有數百萬人患有這種疾病。

Malik說，該研究的其他數據將告訴研究人員這種療法對嚴重SCA患者的一致和長期臨床益處。該試驗計劃治療多達10名SCA患者。研究小組的臨床前研究表明，這種治療方法可以使身體產生正常的紅細胞，而不是定義遺傳性疾病的鐮狀細胞。

提高生活質量

包括在ASH呈現中的兩名成年患者分別為35和25歲，分別在15和12個月前進行基因轉移治療。根據馬利克的說法，在接受基因矯正治療前的一年半時間裡，這兩名患者每年都有十幾次急性鐮刀事件。這些包括急性胸痛和疼痛危象，慢性疼痛，並且需要定期持續使用口服或注射阿片類藥物。

研究人員報告說，治療一年後，第一名患者不再需要每日口服阿片類藥物治療慢性疼痛，並且有一次急性鐮狀細胞事件。第二名患者不再使用口服阿片類藥物，也沒有血管閉塞事件，血細胞卡在血管系統中。

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