Oncogene：Par3功能的喪失能夠促進前列腺腫瘤的發生

導語：Par3功能喪失結合Hippo途徑的阻斷可以作為前列腺腫瘤形成的一個新的機制。

來源：梅斯醫學

儘管細胞極性在上皮腫瘤形成過程中具有重要的作用，然而細胞極性的丟失在前列腺腫瘤形成以及潛在的機制方面還不清楚。

最近，有研究人員利用條件敲除小鼠模型，發現極性蛋白Par3極性的丟失能夠增加前列腺上皮細胞的生長，提高基底細胞對稱細胞分化，並在腔室細胞中隨機分配紡錘體方向，從而引起高等級前列腺上皮內瘤（PIN）的發展。同時，Par3功能的丟失能夠導致Par3/merlin/Lats1複合物的分離，進一步抑制Lats1的磷酸化來減弱Hippo途徑。進一步的是，減弱的Hippo途徑能夠增強Yes相關蛋白（YAP）的核轉運，從而促進通過Ki-67和Sox2的轉錄激活促進細胞增殖和對稱分裂。另外，Last1去磷酸化能夠損傷其與G蛋白信號調控因子2（GPSM2）的互作，進一步能夠引起腔細胞紡錘體定向的隨機化。有趣的是，Par3和Lats1同時缺失來完全阻斷Hippo途徑能夠導致前列腺腫瘤的起始，而Par3和YAP同時缺失來干擾YAP核轉運能夠將表型逆轉到相對正常的狀態。

最後，研究人員指出，他們的發現表明了Par3功能喪失結合Hippo途徑的阻斷可以作為前列腺腫瘤形成的一個新的機制。

原始出處：

Pei-Jie Zhou， Xiao Wang， Na An et al. Loss of Par3 promotes prostatic tumorigenesis by enhancing cell growth and changing cell division modes. Oncogene. 22 Nov 2018.

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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