霍普金斯大學：肝臟免疫細胞含有惰性HIV，幸好不能在高水平複製

約翰霍普金斯大學的研究人員在一項研究中發現，在人類肝臟中發現的某些免疫系統細胞，稱為肝巨噬細胞，含有惰性HIV病毒，而且在長期抗逆轉錄病毒療法（ART）中，這些細胞自身不複製新病毒形成感染。ART是一種含有HIV靶向藥物組合的方案，可以防止病毒的生長，但不能根除它。

發表在10月出版的《臨床調查雜誌》上的關於該發現的報告顯示，儘管HIV不活躍，但在ART治療超過10年後，HIV仍然可以存在於肝臟免疫細胞中。然而，研究人員說，沒有證據表明該病毒在這種狀態下可以被認為是HIV病毒庫，因為該類型病毒不能在高水平複製。

這一發現支持了這樣一種觀點，即當開發HIV治療方法時，肝巨噬細胞可以被排除可能充當病毒庫的一種細胞類型。研究人員認為，治療肝巨噬細胞感染並不重要，因此縮小了治療的目標。

約翰霍普金斯大學醫學院傳染病學系醫學副教授阿什溫·巴拉戈帕爾（Ashwin Balagopal）醫學博士說：「據我們所知，我們的研究是首次研究肝巨噬細胞是否也像CD4+T細胞一樣在ART抑制的HIV感染者中充當病毒庫。我們專註於肝臟的研究，因為肝臟巨噬細胞占體內所有巨噬細胞的80%到90%。

根據疾病控制和預防中心的數據，全世界有3670萬人和美國有110萬人感染了艾滋病毒。通常，ART用於抑制HIV的複製和控制人類AIDS的進展。這種病毒感染人體的免疫系統——白細胞也稱為T細胞和巨噬細胞。

人類最常見的病毒庫是免疫細胞，稱為靜息記憶CD4+T細胞。即使當抗逆轉錄病毒療法抑制HIV時，病毒仍可隱藏在細胞中。ART的中斷或停止可以傳播HIV到新的細胞，因為病毒變得活躍並開始再次複製。

巴拉戈帕爾補充說：「雖然巨噬細胞是HIV感染的天然靶點已經得到公認，但是多年來研究人員還不知道在長期ART期間，巨噬細胞是否也與靜止記憶CD4+T細胞相似，在宿主中攜帶HIV。」

幾十年來，由於無法清除病毒庫的感染性HIV病毒，完全治癒這種感染的努力受到挫折。此外，這意味著ART的中斷或停止在任何時間重新激活HIV複製，將病毒傳播到新的細胞。

巴拉戈帕爾和他的團隊檢查了是否存在任何HIV病毒庫在存在於肝臟中的組織巨噬細胞中；具體地說，他在肝巨噬細胞中尋找潛伏的HIV-1，該病毒最常見的毒株。

約翰霍普金斯大學醫學院傳染病學部的副研究員亞伯拉罕·坎大提爾博士說：「我們本來可以檢測的其他含有巨噬細胞的器官包括大腦、心臟、肺和皮膚。」與肝臟相比，這些器官中的巨噬細胞可能稀少，因此比肝臟巨噬細胞更難以獲得足夠多的巨噬細胞。

為了確定在ART後肝巨噬細胞是否充當具有感染能力的HIV-1的病毒庫，從9名HIV-1感染者身上採集了肝組織樣本，其中7名在約翰霍普金斯醫院接受了肝移植，否則他們的肝臟會因為不再具有功能而被丟棄。

9人中有8人接受抗逆轉錄病毒治療，時間從8個月到大約12年不等。

利用實驗室分離肝巨噬細胞的技術，研究人員發現，即使在暴露於長期抑制病毒的ART後，巨噬細胞中仍存在HIV-1。

「然而，當我們試圖通過激活肝巨噬細胞來模擬病毒「反彈」以觀察病毒是否具有感染性或非感染性時，我們發現HIV-1處於低水平，而沒有能力在高水平複製以重建感染，」坎大提爾說。

通過檢測這些肝臟樣本中的病毒並分離出肝巨噬細胞，研究人員發現，服用抑制性ART將近12年之久的人群中有一個人的巨噬細胞中存在HIV-1。然而病毒仍然被確定為惰性的，無法複製自身並傳播。

研究人員得出結論，雖然肝巨噬細胞可能長時間攜帶HIV-1，但是這些病毒不可能獨自繼續感染，並且它們不太可能作為病毒庫發揮作用，因為病毒不能複製。

巴拉戈帕爾說，將來，還需要更多的研究來確定惰性HIV-1感染的肝巨噬細胞在服用ART患者中是否具有任何功能意義，因為缺陷HIV-1蛋白的表達會混淆免疫系統並引起組織炎症。

巴拉戈帕爾說：「雖然我們已經排除了肝臟作為感染性宿主的可能性，但是識別體內所有相關的病毒庫，例如大腦，是很重要的，因為病毒可能隱藏在不同的細胞類型的DNA中，需要不同的策略來治療。」然後我們可以繼續尋找一種綜合性的「功能性」HIV-1療法。」

研究人員警告說，他們的研究是有限的，因為研究的肝巨噬細胞和人體樣本數量很少。此外，在肝巨噬細胞培養物中發現少量的CD4+T細胞（小於或等於1%）可能影響研究人員檢測的結果，儘管他們說1%或更少的污染幾乎不可能影響這些發現結果。

參考文獻

HIV in Liver Cells Found to Be Inactive, Narrowing Potential Treatment Targets

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