微生物所等在H5N6禽流感病毒感染免疫應答規律方面取得進展

近日，中國科學院流感研究與預警中心（CASCIRE）、微生物研究所高福團隊聯合深圳市第三人民醫院等在傳染病專業期刊Clinical Infectious Diseases 發表了H5N6禽流感病毒感染臨床特徵和機體免疫應答機制的研究成果。

H5N6病毒是近年來在中國和東南亞地區活禽中流行的重要禽流感病毒，目前已逐漸取代H5N1病毒成為我國活禽中的優勢流行病毒亞型。2014年4月，我國首次報道了人感染H5N6病毒的重症病例。近年來的研究發現，一些禽源H5N6病毒株能夠結合人源受體，且在雪貂感染模型中的傳播能力強於H5N1病毒。提示：H5N6病毒可能會成為未來嚴重威脅公共衛生安全的重要病原。因此，對H5N6病毒感染病例的臨床特徵和免疫應答規律的研究，對於理解H5N6病毒的致病及免疫保護機制、臨床免疫干預手段選擇及藥物開發等都具有重要意義。

該研究首先系統分析了19例H5N6感染病例的臨床特徵。發現，與H5N1和H7N9病毒感染相比較，H5N6病毒感染病例具有更高頻率淋巴細胞減少及較高的丙氨酸轉氨酶（ALT）和乳酸脫氫酶（LDH）水平。通過對血清中48種細胞因子/趨化因子的檢測，發現H5N6病毒感染呈現顯著的「細胞因子風暴」特徵，血清中多種因子的水平顯著高於H7N9、H5N1和pH1N1病毒感染病例及細菌性肺炎病例，包括IL-2Rα、IL-12p40、IL-18、IFN α2、IP-10等。進一步對兩例死亡病例和一例康復病例血清中細胞因子的動態變化進行了檢測，發現康復病例血清中細胞因子水平在感染後快速下降，而兩例死亡病例細胞因子持續處於高水平狀態，提示持續高水平的細胞因子可能是造成H5N6病毒感染死亡的重要原因之一。

該研究還對H5N6感染病例外周血中的病毒特異性T細胞進行了檢測，並對其功能特徵進行了分析。研究發現，在感染康復病例中，H5N6病毒特異性T細胞在出現臨床癥狀後第10天開始出現，並呈逐漸增加的趨勢，而在兩例死亡病例中並未檢測到H5N6病毒特異性T細胞的存在。而血清中和抗體檢測結果表明，在三例病例中均能夠檢測到一定水平的H5N6病毒特異性中和抗體。這些結果表明，H5N6病毒特異性T細胞免疫應答可能在H5N6感染後提供了重要的免疫保護作用。

該研究不僅對人們理解H5N6病毒感染後的機體免疫應答機制具有重要作用，而且為H5N6病毒重症感染病例的臨床監測提供了重要指標，對於臨床免疫干預手段的選擇和疫苗及藥物開發都具有重要參考價值。

微生物所、流感預警中心副研究員畢玉海、譚曙光和深圳市第三人民醫院Gary Wong（現為中科院上海巴斯德研究所研究員）、楊揚為論文共同第一作者，高福和深圳市第三人民醫院劉映霞為共同通訊作者。

近年來，微生物所流感研究團隊在H5N6病毒的起源進化、變異規律和流行趨勢研究，以及流感病毒特異性T細胞免疫應答機制研究等方面開展了系列工作，研究成果發表在Cell Host & Microbe、J Infect Dis、J Virol 及J Immunol 等雜誌上。該研究得到科技部重點研發計劃、國家自然科學基金（優秀青年科學基金、創新研究群體、面上項目），以及深圳市三名工程等的資助。

圖：H5N6病毒感染病例血清呈現高水平的「細胞因子風暴」

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