Circulation：基因編輯有助於治療家族性心肌病

一年多前，一名患有嚴重肥厚性心肌病的65歲女性 - 心臟肌肉異常變厚，可能導致危險的心律不齊 - 在她第一次訪問賓夕法尼亞中心之前對她的基因進行了測序心臟病。在序列中，患者的護理團隊確定了一種名為TNNT2的基因變異，該基因與此類心臟病的發生有關。

（圖片來源：www.pixabay.com）

由心血管醫學和遺傳學副教授Kiran Musunuru，醫學博士和心血管醫學助理教授Anjali Tiku Owens領導的團隊希望找出該變異是否可以解釋她的心臟病的發生，以及能否用於檢測該疾病的遺傳性。為此，該團隊使用了他們正在開發的基於幹細胞的檢測方法，為患者及其家人提供高度個性化的檢測。

「由於醫學原因或由直接面向消費者的公司進行測序，人們越來越多地了解到他們的疾病基因變異對他們的健康具有不確定的意義，」歐文斯說。 「通過我們的檢測，我們現在可以開始確定這些變異對患者及其家屬健康的潛在影響。」

在2017年患者第一次和第二次訪問診所之間的10周內，Penn團隊使用Musunuru實驗室開發的新基因編輯技術快速生成含有患者特異性TNNT2基因變異的誘導多能幹細胞。這些定製的幹細胞 - 個性化的化身，顯示出對誘導心臟細胞更快跳動的化學物質的正常反應，表明該變體不是引起疾病的。在這一發現的指導下，研究小組建議患者家屬不要進行基因篩查，但未來仍可能會對心臟壁增厚進行監測。

「我們相信這是第一次將幹細胞用於影響患者和家庭對心血管疾病的護理，」Musunuru說。

作為測試開發的一部分，該團隊創建了TNNT2基因變體文庫，並分離出14種獨特類型。根據新的分析，其中大多數被歸類為致病性或致病性。該平台允許使用CRISPR和其他基因編輯工具的組合將特定基因變體快速插入幹細胞中。然後誘導含有患者獨特的TNNT2變體的遺傳化身成熟為心肌細胞，以測試它們對腎上腺素樣化學物質的反應。結果顯示來自Owens"患者的TNNT2變體是良性的。

使用同樣的方法，該團隊將能夠確定哪些變體是中性的，哪些變體對其他患者有潛在危害。該平台相對於先前技術的顯著優點是它可以用於同時研究許多不同的患者變體，可能在單個實驗中與所有4,000種可能的TNNT2基因變體一樣多。

「這可以幫助世界上任何人發現TNNT2中的變種對他們的護理做出更好的選擇，」Musunuru說。（生物谷Bioon.com）

資訊出處：Team uses gene editing to personalize clinical care for family with cardiomyopathy

參考文獻：Functional Annotation of TNNT2 Variants of Uncertain Significance With Genome-Edited Cardiomyocytes, Circulation, doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035028.

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