結直腸癌：兩個基因的缺失可能會導致腫瘤形成

新的研究表明，兩種基因的喪失可能會導致一種侵襲性的結直腸癌，並提出兩種化合物的組合可能會阻止腫瘤的生長。

據美國癌症協會（ACS）稱，在美國，結直腸癌是第三種最常見的癌症形式，也是男性和女性癌症死亡的第三大原因。

高達35％的結直腸癌病例是從所謂的鋸齒狀息肉發展而來的。息肉是在結腸內發現的生長物，其可能會或可能不會發展成癌症。

由鋸齒狀息肉引起的結腸直腸癌通常更難以治療，因此早期識別鋸齒狀結腸癌對於改善人的視力至關重要。

發表在Immunity雜誌上的一項新研究表明，失去兩個特定的基因會導致鋸齒狀息肉。這些發現可能會為這類癌症帶來新的生物標誌物。

Jorge Moscat博士是加利福尼亞州拉霍亞Sanford Burnham Prebys（SBP）醫學發現研究所癌症新陳代謝和信號網路項目的主任和教授，是該論文的高級作者。

這些發現還揭示了為什麼患有炎症性腸病（IBD）的人患結腸癌的風險更高。IBD是指以消化道慢性炎症為特徵的病症，例如克羅恩病和潰瘍性結腸炎。

根據最近的估計，在美國，約有300萬人患有IBD。

基因丟失是鋸齒狀結腸癌的關鍵

使用小鼠模型，Moscat教授及其同事發現，兩種基因的丟失導致嚙齒動物發生鋸齒狀結直腸癌。

這兩個基因分別負責編碼蛋白激酶Cλ/ iota和蛋白激酶C zeta。對鋸齒狀結腸直腸癌的人組織樣品的分析也發現這兩種基因的表達降低。

在小鼠中，科學家們還發現，兩個基因的損失激活周圍的所述組織的腫瘤和引起一種稱為PD-L1滲透該組織中的蛋白質。癌細胞經常過度表達PD-L1，因為蛋白質有助於細胞逃避免疫系統。

接下來，研究人員應用了一種叫做TGF-β受體抑製劑的化合物，它可以使腫瘤周圍的組織失活，同時還有一種叫做抗PD-L1的物質可以重新激活免疫系統。

這種聯合治療縮小了腫瘤並減少了腫瘤的數量。

該研究的資深作者對結果進行了評論，他說，「我們創建的小鼠模型更接近於人類疾病，這一重要步驟可以幫助揭示對這種致命癌症的更多見解。」

「我們的研究結果確定了一種有前景的鋸齒狀結直腸癌聯合治療方法，以及可以識別這種癌症亞型的潛在生物標誌物 - 這兩者都是迫切需要的。」

「我們了解鋸齒狀結直腸癌的發展非常重要 - 特別是我們知道患有IBD的人有患癌症的風險，」Moscat教授繼續說道。

「如果我們能夠確定腫瘤起始的早期機制，我們可能會在這些患者的早期發現癌症。」

IBD和癌症：結果可以解釋鏈接

這些發現可能有助於解釋為什麼IBD患者患結直腸癌的風險更高。

Moscat教授及其同事之前發現，兩種基因之一 - 蛋白激酶C lambda / iota - 的表達在IBD患者中也有所降低。

但在這項新研究中，研究人員還發現，失去第二個基因會減少CD8 +免疫細胞的數量，從而導致鋸齒狀結直腸癌的發展。科學家將這種免疫細胞的喪失稱為「免疫監視」的喪失。

「對於已經降低蛋白激酶C lambda / iota水平的IBD患者，失去免疫監視可能是他們防治癌症的最後一根稻草，」研究合著者Maria Diaz-Meco博士解釋說。他也是SBP癌症代謝和信號網路項目的教授。

「這一發現可以幫助解釋為什麼這些人患癌症的風險增加，」Diaz-Meco教授繼續說道。

「此外，患有IBD的人目前接受免疫抑制治療。由於我們顯示失去免疫監視驅動結腸直腸癌，這表明我們需要更好地了解免疫系統參與從IBD到結腸直腸癌的進展。」

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