糖尿病和高血壓藥物聯合殺死癌細胞

發表在《細胞報告》(Cell Reports)雜誌上的一項新研究發現，一種藥物組合可以通過消耗癌細胞的能量來殺死癌細胞。

二甲雙胍是治療2型糖尿病的常用藥物。

它通過減緩肝臟葡萄糖的釋放和腸道對食物中糖的吸收來降低血糖。

該藥物還通過使身體細胞對胰島素敏感來治療胰島素抵抗，同時治療肥胖症，並幫助沒有糖尿病或糖尿病前期的人減肥。

最近，科學家們發現了這種藥物更多的用途。醫生開二甲雙胍來幫助治療多囊卵巢綜合症，一些研究人員認為該葯可能提高生育能力，幫助調節月經周期。

一些人甚至認為二甲雙胍可以延長壽命。動物研究發現，該葯可能會影響與衰老和年齡相關的代謝過程，目前正在進行二甲雙胍對人類壽命影響的臨床試驗。

大約兩年前，來自瑞士巴塞爾大學生物中心的研究人員發現，二甲雙胍與一種降壓藥聯合使用可以阻止癌症腫瘤的生長。

在一項新的研究中，科學家們現在展示了這種藥物雞尾酒是如何起作用的:二甲雙胍和抗高血壓葯西羅辛平的結合切斷了癌症的能量供應，導致癌細胞死亡。

這項新的研究是在biozcenter與Basilea pharmaceuticals tica International Ltd.合作進行的。來自biozcenter的Don Benjamin是這項研究的第一作者。

切斷癌細胞的能量供應

治療糖尿病的二甲雙胍劑量不足以阻止腫瘤的生長。然而，在混合物中加入降壓藥可以增強二甲雙胍的抗癌作用。

研究人員解釋了這是如何發生的。癌細胞需要大量的能量來生長和擴散。然而，阻礙癌症新陳代謝需要的是一種叫做NAD+的分子。這個分子把營養物質轉化為能量。

本傑明解釋說:「為了保持發電機器的運轉，必須不斷地從NADH中產生NAD+， [B]oth二甲雙胍和syrosingopine可以阻止NAD+的再生，但有兩種不同的方式。」

許多癌細胞的新陳代謝依賴糖酵解，這意味著它們將糖分解成乳酸。然而，當乳酸過多時，糖酵解通路被阻斷。

為了避免這種情況，癌細胞通過特殊的轉運體來處理乳酸，這就是藥物組合的作用。

「我們現在發現，」本傑明指出，「syrosingopine可以有效地阻斷兩種最重要的乳酸轉運體，從而抑制乳酸的出口。」高的細胞內乳酸濃度，反過來，阻止NADH被循環成NAD+。

與此同時，二甲雙胍阻斷了幫助NAD+再生的兩種細胞通路中的第二種。因此，當二甲雙胍與syrosingopine聯合使用時，NADH不能再循環成NAD+。這反過來又造成了能源短缺。

能源短缺最終導致癌細胞死亡，癌細胞不再有能源供應。因此，這兩種藥物的結合，「可能證明是一種可行的抗癌策略，」研究人員總結道。

在全世界和美國，癌症仍然是導致死亡的主要原因之一。根據美國國家癌症研究所(National Cancer Institute)的數據，到2018年，僅在美國，醫生就將診斷出逾170萬例新病例。

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