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減肥新姿勢?新CRISPR技術不用敲除基因 就能讓你「管住嘴」

為了應對肥胖危機,科學家們正在研究一種可以改變那些試圖減肥者的基因。

研究人員說,通過調整CRISPR(一種編輯DNA的工具),可以改變細胞,防止人們受到高熱量食物的誘惑。

這將通過使用CRISPR-a技術來實現,CRISPR-a是一種新技術,「A」代表激活(activation),用於增強抑制食慾的基因。CRISPR-a技術可以用來搜尋影響T細胞免疫細胞發育的一種基因的增強子。

該系統與CRISPR的不同之處在於,它不切割基因組,而是放大某些基因的活性。

CRISPR通常用於移除或「敲除」某一特定基因,但這項新技術用「增強控制旋鈕取代了分子剪切」。

這種方法擁有與CRISPR相同的引導系統,CRISPR用於尋找特定的DNA序列。其實直接編碼蛋白質的序列其實只佔我們基因組的2%。其餘98%的基因組區域屬於增強子。CRISPR-a也可以幫助尋找增強子,通過將CRISPR-a複合物靶向數千個不同的潛在增強子位點,即使增強子隔得十萬八千里,也可以確定是哪個增強子開啟了某個特定的基因。

領導這項研究的Navneet Matharu說,CRISPR-a可能提供一種治療肥胖和其他疾病的方法。

在減肥的例子中,研究人員表示,他們能夠在不編輯基因組的情況下實現長期的體重控制。

這項研究的作者是來自加利福尼亞大學的科學家,他們對帶有基因突變的老鼠進行了測試,這些基因突變使老鼠更容易增重。

他們使用CRISPR來定位老鼠的基因突變,這種突變使老鼠更容易增重。

通過調整這些基因的活動,這些老鼠減重成功恢復健康體態。

CRISPR依賴於這樣一個事實:哺乳動物每個基因都有兩個拷貝,分別來自母親和父親。英國研究人員曾宣布,他們在世界上首次確認了一個與肥胖相關的等位基因,擁有這種基因的人如果兩個拷貝都發生變異,其肥胖的幾率最高可超出正常人的70%。研究人員是在對大約3.9萬名歐洲人進行研究之後發現了這一基因的,他們將之稱為FTO。

SIM1是調節飢餓的基因,在嚴重肥胖的患者中已經觀察到它的突變。

當兩種拷貝都起作用時,人類和老鼠能夠限制食物的攝入量,而在其他情況下,這組基因可能發生突變,導致其中一個拷貝失效,另一個拷貝無法提供足夠的飽腹感。

缺少一個SIM1基因副本的老鼠在4周大的時候接受了 CRISPR-a注射,並保持了健康的體重。

沒有注射CRISPR-a的老鼠無法停止進食。他們在六周大的時候體重開始增加,到十周大的時候,他們體重已經達到嚴重肥胖等級。

對人體進行臨床試驗可能還需要幾年時間,但Matharu博士相信CRISPR-a可能提供「一種治療某些類型肥胖以及數百種其他疾病的潛在方法」。

這項研究發表在《科學》雜誌上。


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