人體細胞中發現抗埃博拉病毒蛋白 或有助研製相關小分子藥物

2018年12月13日，Cell雜誌在線發表了來自美國西北大學芬博格醫學院、加州大學舊金山分校和喬治亞州立大學生物醫學科學研究所等單位合作發表的題為「Protein Interaction Mapping Identifies RBBP6 as a Negative Regulator of Ebola Virus Replication」的研究論文。研究人員使用親和標記純化-質譜(AP-MS)技術，繪製了人類細胞蛋白和埃博拉病毒蛋白相互作用（PPI）圖譜，並發現了194對高信度的病毒蛋白-細胞蛋白的相互作用，這其中包含埃博拉病毒轉錄調節因子 VP30和宿主泛素連接酶RBBP6之間的相互作用，通過蛋白結構域作圖鑑定了RBBP6內與VP30結合的23個氨基酸區域，VP30- RBBP6肽複合物的晶體結構顯示RBBP6模仿病毒核蛋白（NP）與VP30相同界面的結合。進一步研究表明，抑制RBBP6會刺激病毒轉錄，加速埃博拉病毒的複製，而刺激RBBP6更充分表達則會有效抑制埃博拉病毒複製，阻止病毒感染。

本研究論文共同第一作者之一，來自美國西北大學芬博格醫學院的Judd F. Hultquist博士指出，病毒會進化發展以繞過人體的免疫防禦，而人類細胞反過來同樣會發展出針對病毒的防禦機制，這種進化競爭持續已久。人類發展出的特殊防禦機製為開發針對性治療手段指明了方向。他們的新研究表明，靶向性生物製劑在對抗埃博拉病毒方面具有極大潛力，RBBP6衍生肽或能有效抑制埃博拉病毒感染。而他們的最終目標是通過模仿RBBP6蛋白，開發出能夠更容易進入人體細胞的小分子藥物，以應對埃博拉病毒的暴發。

Overview of interacting residues at the interface between VP30 and peptides

derived from RBBP6 and NP.

RBBP6 Suppresses Ebola Virus Replication

Abstract

Ebola virus (EBOV) infection often results in fatal illness in humans, yet little is known about how EBOV usurps host pathways during infection. To address this, we used affinity tag-purification mass spectrometry (AP-MS) to generate an EBOV-host protein-protein interaction (PPI) map. We uncovered 194 high-confidence EBOV-human PPIs, including one between the viral transcription regulator VP30 and the host ubiquitin ligase RBBP6. Domain mapping identified a 23 amino acid region within RBBP6 that binds to VP30. A crystal structure of the VP30-RBBP6 peptide complex revealed that RBBP6 mimics the viral nucleoprotein (NP) binding to the same interface of VP30. Knockdown of endogenous RBBP6 stimulated viral transcription and increased EBOV replication, whereas overexpression of either RBBP6 or the peptide strongly inhibited both. These results demonstrate the therapeutic potential of biologics that target this interface and identify additional PPIs that may be leveraged for novel therapeutic strategies.

本期編輯：rojjer

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！