科學家在人體細胞中發現抗埃博拉病毒蛋白

2018年12月13日，美國科學家在Cell上發文，利用蛋白-蛋白相互作用圖譜的質譜技術，研究了人體細胞蛋白與埃博拉病毒蛋白之間互動的細節，並發現一種新型蛋白可阻斷病毒的感染，為治療埃博拉病毒提供了又一新的靶點和新方法。論文題目為「Protein Interaction MappingIdentifies RBBP6 as a Negative Regulator of Ebola Virus Replication」。

埃博拉病毒屬於絲狀病毒科，其蛋白質外殼含有單鏈RNA。像其他侵入細胞的病毒一樣，埃博拉病毒迫使細胞的基因組織產生病毒蛋白，並複製成新的病毒。

研究者鑒定出194種涉及6種埃博拉病毒蛋白的病毒-人類相互作用，其中的一些蛋白被病毒利用，幫助病毒擴散，但也有一些蛋白阻礙病毒複製。由於RBBP6最也出現在其他的病毒-蛋白相互作用圖譜中，提示其可能在免疫系統中起著重要作用，因此研究者將關注點聚焦到埃博拉病毒蛋白VP30與人類蛋白RBBP6的作用。

RBBP6可在人類細胞中阻斷埃博拉病毒的感染。研究者分別構建了不含RBBP6或者含有比正常水平明顯高的RBBP6的細胞，並將埃博拉病毒感染這些細胞。結果發現，在缺乏這種保護性蛋白的人類細胞中，感染率上升了5倍。然而，具有更高水平的RBBP6的人類細胞強烈地阻止這種病毒感染。

RBBP6通過模擬埃博拉病毒NP蛋白的功能發揮抗病毒作用。VP30和NP結合後埃博拉病毒才能複製。然而，人類蛋白RBBP6通過附著到VP30中斷這個過程。因此，通過阻斷這兩種埃博拉病毒蛋白之間的結合，RBBP6有效地阻止這種病毒複製。進一步的分析表明，這種互動與RBBP6蛋白長度的23個氨基酸的肽鏈有關。

基於這些結果，Krogan團隊如今正在尋找能夠模擬RBBP6抵抗埃博拉病毒感染作用的藥物。如果可以研究出一種可以模仿RBBP6作用的製劑，就有能獲得一種抑制埃博拉病毒發展的新方法。

圖1 宿主-埃博拉蛋白-蛋白相互作用圖確定了候選藥物靶點，包括宿主泛素連接酶，該酶可阻止病毒複製，其肽類似物可在多種細胞類型中強烈抑制埃博拉複製。

Abstract

Ebola virus (EBOV) infectionoften results in fatal illness in humans, yet little is known about how EBOVusurps host pathways during infection. To address this, we used affinitytag-purification mass spectrometry (AP-MS) to generate an EBOV-hostprotein-protein interaction (PPI) map. We uncovered 194 high-confidence EBOV-humanPPIs, including one between the viral transcription regulator VP30 and the hostubiquitin ligase RBBP6. Domain mapping identified a 23 amino acid region withinRBBP6 that binds to VP30. A crystal structure of the VP30-RBBP6 peptide complexrevealed that RBBP6 mimics the viral nucleoprotein (NP) binding to the sameinterface of VP30. Knockdown of endogenous RBBP6 stimulated viral transcriptionand increased EBOV replication, whereas overexpression of either RBBP6 or thepeptide strongly inhibited both. These results demonstrate the therapeuticpotential of biologics that target this interface and identify additional PPIsthat may be leveraged for novel therapeutic strategies.

文章來源：

1. Batra J, Hultquist JF, Liu D,Shtanko O, Von Dollen J, Satkamp L, Jang GM, Luthra P, Schwarz TM, Small GI,Arnett E, Anantpadma M, Reyes A, Leung DW, Kaake R, Haas P, Schmidt CB,Schlesinger LS, LaCount DJ, Davey RA, Amarasinghe GK, Basler CF, Krogan NJ. ProteinInteraction Mapping Identifies RBBP6 as a Negative Regulator of Ebola VirusReplication. Cell. 2018 Dec 13;175(7):1917-1930.e13. doi:10.1016/j.cell.2018.08.044.

2. Wu NC, Ward AB. Deceptionthrough Mimicry: A Cellular Antiviral Strategy. Cell. 2018 Dec13;175(7):1728-1729. doi: 10.1016/j.cell.2018.11.033.

本期編輯：Annabella

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