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沙利度胺治療消化道出血:機會與挑戰

近半個世紀以來,胃腸道血管發育不良所導致的出血,早期通常的治療方案是選擇雌激素和孕激素止血治療。之後的隨機對照研究結果顯示,激素治療無助於改善患者出血狀況及輸血需求,目前消化系統內窺鏡凝血治療成為第一選擇。血管發育不良會引起患者數月或數年內複發,因此內窺鏡凝血治療也需要長時期內重複應用,患者依從性較差。

沙利度胺在二十世紀六十年代因為胎兒致畸事件退市,隨後人們發現了其具有抑制TNF-α及新生血管生成作用,並逐漸嘗試將之應用於多種疾病,包括血液腫瘤、風濕病、實體腫瘤等,並獲得FDA批准應用於治療多發性骨髓瘤和麻風結節紅斑。

一項2016年發表的隨機對照研究證實,沙利度胺治療胃腸道血管發育不良所導致的出血療效顯著,隨後的非對照研究提示,沙利度胺也可以有效治療遺傳性出血性毛細血管擴張症。雖然有這樣的研究結果支持,由於對沙利度胺致畸不良事件的擔憂,目前在多數醫院,內窺鏡凝血治療仍然是消化道出血的首選治療方案。但是我們需要認識到,發生消化道發育不良相關性出血的女性患者,大多為老年無生育能力女性,所以對於該部分人群不用擔心致畸問題。外周神經病變等不良反應可能限制了沙利度胺的應用,在密切監測下沙利度胺顯示出良好的安全性。

沙利度胺是治療血管畸形所導致的消化道出血的非常有價值的藥物,但是由於其特殊的歷史因素,在西方國家中對其致畸性不良反應過度考慮,限制了沙利度胺的臨床推廣,從而未能廣泛應用。除了致畸性以外,潛在的外周神經病變是臨床上沙利度胺最受關注的副反應,特別是對於長期應用的患者,而這可以通過密切監測來避免。

參考文獻:World Journal of Gastroenterology 2016;22:3158-3164

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