吉林大學歐陽紅生課題組成功開發出抵抗豬瘟病毒的轉基因豬

在一項新的研究中，我國吉林大學的歐陽紅生（Hongsheng Ouyang）課題組培育出免受豬瘟病毒（classical swine fever virus, CSFV）感染的轉基因豬。正如這些作者所指出的那樣，這些轉基因豬要比商業上的疫苗接種具有潛在的益處，並且可能降低與豬瘟相關的經濟損失。相關研究結果於2018年12月13日發表在PLoS Pathogens期刊上，論文標題為「Genetically modified pigs are protected from classical swine fever virus」。

CSFV導致一種高度傳染性的通常是致命性的疾病，從而造成嚴重的經濟損失。鑒於這種病毒對養豬業的經濟重要性，CSFV的生物學特徵已受到廣泛研究。儘管許多政府努力消除豬群中的這種疾病，但是它仍然普遍存在，而且這種病毒再次入侵併導致下一輪疾病爆發只是時間問題。人們迫切需要開發根除CSFV的有效方法。為了應對這一挑戰，歐陽紅生課題組通過將一種稱為CRISPR/Cas9的基因編輯工具與RNA干擾（RNAi）相結合，產生了抵抗CSFV的轉基因豬。

這些研究人員證實，這些轉基因豬能夠有效地限制CSFV複製並降低與CSFV相關的臨床癥狀和死亡率。此外，這種抗病能力能夠穩定地傳遞給它們的第一代後代。當前，他們正在進行長期研究，以便監測當這些轉基因豬變老時，這種方法的安全性和有效性。根據他們的說法，利用一種基於基因組編輯的策略培育出抵抗CSFV的轉基因豬可能是一種直接有效的方法，便於促進新的抗病性性狀永久性地引入通過傳統的培育技術大規模產生的豬群中。此外，這種抗病毒策略也可應用於其他的家畜物種中，從而可能為未來的抗病毒研究提供新的見解。

Abstract

Classical swine fever (CSF) caused by classical swine fever virus (CSFV) is one of the most detrimental diseases, and leads to significant economic losses in the swine industry. Despite efforts by many government authorities to stamp out the disease from national pig populations, the disease remains widespread. Here, antiviral small hairpin RNAs (shRNAs) were selected and then inserted at the porcine Rosa26 (pRosa26) locus via a CRISPR/Cas9-mediated knock-in strategy. Finally, anti-CSFV transgenic (TG) pigs were produced by somatic nuclear transfer (SCNT). Notably, in vitro and in vivo viral challenge assays further demonstrated that these TG pigs could effectively limit the replication of CSFV and reduce CSFV-associated clinical signs and mortality, and disease resistance could be stably transmitted to the F1-generation. Altogether, our work demonstrated that RNA interference (RNAi) technology combining CRISPR/Cas9 technology offered the possibility to produce TG animal with improved resistance to viral infection. The use of these TG pigs can reduce CSF-related economic losses and this antiviral strategy may be useful for future antiviral research.

本期編輯：Tony

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