《科學》子刊：幾頓高脂餐，長期傷害肝！科學家發現短期高脂/高糖飲食導致脂肪在肝中堆積，改吃健康飲食可能也無法逆轉丨科學大發現

眼瞅著聖誕假期、元旦假期、新年假期已經提上日程，大家朋友都約好了嗎？飯局都定好了嗎？

大魚大肉之後，養生一族大多會選擇吃幾頓「清淡」的食物，給身體一點時間把積累的脂肪代謝掉。

但是！積累在肝臟的脂肪可不是一天兩天就能代謝掉的！它們很有可能，來了就不走了！

近期發表在《科學轉化醫學》上的一項研究證明，短期高脂/高糖飲食累積在肝臟的脂肪，即使在恢復健康飲食之後可以減少一部分脂肪堆積，但是仍然有一部分「釘子戶」藏在肝細胞中，而且，一般的檢測方法並不能發現它們！[1]

來自紀念斯隆—凱特琳癌症中心和康奈爾大學醫學院的研究人員能夠發現這一令人驚詫的現象，還要得益於他們開發的一種無創檢測細胞內溶酶體脂質堆積的新方法。這種由單鏈DNA和單壁碳納米管組成的光學感應器，可以跟據脂質積累量不同而發出不同的波長的光，更加快速、定量並且無創地檢測肝臟內的脂質累積量。

化學報告物質和不同脂質結合

高脂飲食會增加肝臟負擔，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）等疾病風險升高，這個大家肯定都知道。

溶酶體負責處理細胞中的廢棄物，大家肯定也知道。

由高脂飲食堆積在肝細胞中的脂質，有一部分也堆積在了溶酶體中。而一旦「垃圾處理站」出了問題，後果可真有點不堪設想[2]。但是，現在卻缺少一種能夠特異性測量某種細胞器中脂質含量的方法[3]，讓研究人員很是頭疼。

給小鼠靜脈注射化學報告物質24小時之後，就是這樣獲得不同波長的光譜數據的

在這次的實驗中，研究人員結合之前的研究，成功開發了一種可以無創檢測細胞溶酶體內脂質積累狀況的光學感應器，是頭髮直徑的千分之一，經過固定波長光照射後，可以根據脂質的積累量改變感應光的波長，脂質積累得越多，波長越短，並且，不會對其他細胞器的完整性和細胞活力產生不利影響。[4]

體外細胞實驗的成功讓研究團隊十分興奮，馬上抓了小鼠來試了試——在尾巴尖上靜脈注射了感應器。很快，感應器就被巨噬細胞發現，扔進了負責「消毒」的肝臟和脾臟。接下來的6個小時，納米顆粒順利地跟著肝臟的血管系統到達了溶酶體。

在溶酶體沉積脂質的小鼠疾病模型中，研究人員利用感應器的光學信號分析得到累積的脂質水平，和組織病理學分析得到的結果一致。充分說明了這是個靠譜的脂質測量感應器。

靜脈注射24小時後，化學報告物質集中在小鼠肝部

接下來，研究人員只是想試試這個新的測量方法順不順手，測一下多長時間的高脂/高糖飲食會引起肝細胞溶酶體的脂質堆積，卻沒想到有點驚人的意外發現。

不健康的飲食方式持續一個月，參與實驗的小鼠就會變成一隻患有早期非酒精性脂肪肝病的小病鼠。在最新的實驗中，研究人員在第2周結束時停止了小鼠的高脂/高糖飲食，這個時候的小鼠雖然還沒有明顯的疾病癥狀，但是肝細胞溶酶體的脂質已經積累到了一個非常「可觀」的地步。並且隨著不健康飲食時間的延長，感應器的波長逐漸縮短，這就意味著，溶酶體中積累的脂質在不斷增多。

隨著高脂/高糖飲食延長，波長逐漸降低，並且在恢復正常飲食之後，肝細胞溶酶體依然有脂質殘留

（接下來請坐穩扶好，準備顛覆認知）

研究人員改變了小鼠的飲食模式，把高脂/高糖都換成了正常的飲食，試圖挽回小鼠岌岌可危的肝臟。改變飲食方式兩周之內，組織病理學分析顯示，受試小鼠的脂肪變性和炎症變化已經實現了完全的逆轉，看上去小鼠已經擺脫了不健康飲食的陰影、在健康的道路上肆意奔跑了~

但是！！！！

使用新的感應器檢測之後，研究人員發現，小鼠，根本！沒有！恢復！健康！

即使小鼠恢復正常飲食6周之後，存留在溶酶體的脂質依然好好地呆在那裡，雖然相比高脂飲食時期已經少了很多，但是還遠到不了健康的程度，感應器的波長與對照組的健康小鼠相比依然具有顯著差異，說明高脂/高糖飲食對肝細胞的損傷很有可能是十分長久的，並且這種損傷並不能通過傳統的組織病理學分析檢測到。

試想一下，一時口腹之慾之後，一大團的脂質就長長久久地在你的肝細胞里「買了房」，再怎麼吃蔬菜、做運動都沒有辦法撼動它。。。。

通訊作者Daniel A. Heller博士

奇點糕不禁抱著自己的奶茶瑟瑟發抖，並感謝科學家發明這麼優秀的化學報告物質。

這種無創檢測體內脂質積聚的方法，可以說是開創了測量特定細胞器脂質含量的先河。抗生素、抗抑鬱葯和抗心律失常等許多藥物會造成磷脂和膽固醇在細胞溶酶體腔內積聚（DIPL），是阻礙藥物開發的一個主要問題[5]，感應器的發明可以直接應用於DIPL的評估，為製藥公司簡化藥物的開發過程。

至於這項新方法對體內脂質積累引起的相關疾病研究的貢獻，我們已經可以在上方的重磅發現中窺得一斑了。

不管怎麼說，脂質會強行留在肝細胞溶酶體中這件事真是太嚇人了！奇點糕希望科學家們可以早日除去這些「頑固脂質」，讓我們能無憂無慮轟趴、開開心心吃肉！

編輯神叨叨

以後每吃一頓火鍋都要飽受內心的煎熬（才怪）

參考文獻：

[1] Galassi T V, Jena P V, Shah J, et al. An optical nanoreporter of endolysosomal lipid accumulation reveals enduring effects of diet on hepatic macrophages in vivo[J]. Science Translational Medicine, 2018, 10(461).DOI：10.1126/scitranslmed.aar2680

[2] Nixon R A. The role of autophagy in neurodegenerative disease[J]. Nature Medicine, 2013, 19(8): 983-997.DOI：10.1038/nm.3232

[3] Heymsfield S B, Hu H H, Shen W, et al. Emerging Technologies and their Applications in Lipid Compartment Measurement[J]. Trends in Endocrinology and Metabolism, 2015, 26(12): 688-698.DOI：10.1016/j.tem.2015.10.003

[4] Jena P V, Roxbury D, Galassi T V, et al. A Carbon Nanotube Optical Reporter Maps Endolysosomal Lipid Flux[J]. ACS Nano, 2017, 11(11): 10689-10703.DOI：10.1021/acsnano.7b04743

[5] Lecureux L, Cheng C S, Herbst J J, et al. Evaluation and validation of multiple cell lines and primary mouse macrophages to predict phospholipidosis potential[J]. Toxicology in Vitro, 2011, 25(8): 1934-1943.DOI：10.1016/j.tiv.2011.06.017

本文作者 | 王雪寧

成功搶到了小商店的最後一塊沙琪瑪！開心！

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！