少了這個基因，就可能「注孤生」
小二黑是一個年輕力壯的單身漢，和另外四個單身漢一起住在沒有愛情的公寓里。
直到有一天，他被帶到一個打掃得乾乾淨淨的單間，然後命運的大門為它敞開了。
一隻小女老鼠邁著性感的貓步向它走來。
然而——
小二黑沒有轉身，沒有亮燈，他看了她一眼，然後默默走了
默默走了
走了
走
了
小二黑是一隻患有自閉症的老鼠，它身上的一個基因已經被科學家動了手腳。
這個基因叫SH3RF2（多看一會兒，下文還會一直出現）
科學家們歷經千辛萬苦，培養出一批敲除掉這個基因的雜合子小鼠（SH3RF2+/-）。以它們為主角，導演了一出出「家庭+倫理+愛情+動作」的大片。
這些小鼠出生後，很快表現出與其他同類不同的行事風格。
比如：
喜歡發動攻擊
雜合子小鼠經常和兄弟打架
喜歡兩腿站立
雜合子小鼠更頻繁做直立動作
喜歡飛檐走壁，喜歡藏寶遊戲
雜合子小鼠更頻繁地突然起跳，更頻繁地埋藏彈珠等不能食用的東西
就是不喜歡任何社會關係
雜合子小鼠對同伴的勾搭無動於衷
繼而，它們接受了從親情到友情到愛情的重重「考驗」。
愛情篇
回到開頭「非誠勿擾」的那一幕，不管科學家大大們介紹來的小姑娘多麼身量苗條、體格風騷，它們都不會像隔壁的同齡小夥子那樣猴急猴急。
友情篇
小二黑們「鼠在家中坐，客自遠方來」。但不管來的是老夥計還是新朋友，他一律興趣缺缺，跟隔壁喜新厭舊的同齡小夥子相比，也完全不一樣。
親情篇
出生第八天，還沒斷奶的男寶寶們就從爸媽身邊被帶走。相比正常的小鼠寶寶，小二黑他們對媽媽的呼喚，頻率和長度都比較低。
也就是說，SH3RF2+/-雜合子小鼠表現出了自閉症的常見表型：刻板行為、社交障礙和語言發育異常。
科學家們沒有就此滿足，他們接下來有了更驚人的發現。
他們用了一些方法去檢測這些小鼠大腦的結構和功能。發現數據跟數據之間差異特別大，但一平均下來，又沒有顯著的組間差異。
就比如一個組裡既有獅子市長，也有Mr. Big，平均下來和隔壁的狐狸軍團也差不多。
這是咋回事呢？
科學家靈機一動：會不會同一個體的左右腦半球之間，也存在差異呢？
接下來，他們把小鼠大腦左右兩個半球的數據分開進行統計。
AMAZING！
果然，這些小鼠的神經系統缺陷主要集中在左側大腦，而臨床磁共振結果顯示，人類自閉症患者正是存在左半球腦功能障礙！
這可能是學術界第一次對這個現象做出了機制層面的解釋！
關於一些科研的細（八）節（卦）問題，小編進一步採訪了主導這項研究的兩位科學家——中科院遺傳發育所研究員許執恆和北京師範大學教授章曉輝。
他們是第三次合作的老搭檔了（右為許執恆，左為章曉輝）
Q1：為什麼你們只拿雄性小鼠做實驗，說，這是性別歧視嗎？
A：絕對沒有！雄性小鼠的心態和行為受激素影響比較小。如果用小母鼠做實驗，萬一她誰都不想理，只是因為來了大姨媽呢？
Q2：既然基因敲除的小鼠不喜歡異性（也不喜歡同性），它們怎麼生出這麼多用來參與實驗的小鼠呢？
A：我們為這個也操碎心了！一開始想全部用SH3RF2+/-小鼠進行繁殖，這樣能得到更多的SH3RF2+/-後代（孟德爾定律不用解釋吧？）但我們最後更傾向用野生型的雄性小鼠和SH3RF2+/-雌性小鼠交配。
至少得有一方主動，對吧？
Q3：說來說去，為什麼參與實驗的都是雜合子（SH3RF2+/-）小鼠呢？純合子（SH3RF2-/-）都被吃了嗎？
A：主要是因為在人類中發現的自閉症患者就是SH3RF2+/-基因型。
其實我們在純合子小鼠中也發現了一些amazing的現象，但是一篇論文寫不下了。請期待續集！
Q4：……能稍微劇透一點嗎？
A：唔……你知道雨人吧？有些高功能自閉症患者也是與眾不同的天才，我們發現有些缺失SH3RF2基因的小鼠也表現出了優異的學習記憶能力。
電影《雨人》劇照
哈哈哈，真是real耿（可）直（愛）的科學家！
精彩跌宕的科研故事講完了，接下來我們來談一些沉重的話題。
全球範圍內，自閉症的患病率都在顯著增加，大約每10000人中就有62人患病。而美國的數據更是驚人：每68人中就有1個自閉症患者。
自閉症對人生對家庭的影響都是巨大的。
即便是占患者比例約10%的高功能自閉症患者，即便他們中的一些有著異於常人的天賦，也無法抵消人生中額外的苦難和困境。
電影《地球上的星星》劇照
許執恆之所以盯上了SH3RF2這個基因，正是因為一個不幸的台灣家庭。
在這個家裡，父親患有自閉症，母親患有多動症，他們的孩子繼承了雙方的基因缺陷，表現出比父親更嚴重的自閉癥狀。
檢測發現，父親少了一段染色體，而這段染色體上一共有7個基因。其中6個基因做過動物模型實驗，目前都沒有發現與自閉症相關。
只剩下SH3RF2，研究最少，但最可疑——人們曾在12名自閉症患者中發現過這個基因的突變現象。
迄今為止，人們已經發現了大量可能與自閉症相關的風險基因，光是「單基因型」自閉症相關的風險基因就超過了400個。
但與此同時，只有個別風險基因能佔到所有自閉症病例的1%以上。
而且這些所謂的風險基因中，絕大多數都沒有經過動物實驗的驗證。
也就是說，我們尚不能通過鑽研某幾個特定基因，來發展產前診斷或確定所有自閉症患者的發病機制。
從兩位科學家的陳述也可以看出，要製作一個好的基因改造自閉症動物模型，是非常不容易的。
有緣看到這篇文章的朋友，你們會不會也萌生出研究自閉症等疾病的夢想？
畢竟科學研究的過程如此精彩，看到成果的時刻激動人心，而你的發現，有可能make a difference，有可能改變這個世界。
論文鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.11.044
論文近日在線發表於Cell Reports。許執恆研究組的王碩和章曉輝研究組的譚寧東為共同第一作者。該研究得到了國家自然科學基金和中科院不同項目的支持。
許執恆課題組（帶家屬）
章曉輝課題組（部分成員）
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