HLA-DRβ1氨基酸基序有助於識別JIA患者的葡萄膜炎

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供稿：陳智勇（南京鼓樓醫院 風濕免疫科）

荷蘭烏得勒支大學的Anne-MiekeJ.W.Haasnoot等人研究發現，HLA-DRβ1氨基酸基序有助於識別易患葡萄膜炎的幼年特發性關節炎（juvenile idiopathic arthritis，JIA）患者。

JIA是兒童時期常見的結締組織病，以慢性關節炎為主要特徵，並伴有全身多系統受累，是造成小兒殘疾的首要原因。JIA最常見的關節外表現為葡萄膜炎，據報道有高達30%的JIA患兒合併葡萄膜炎，慢性葡萄膜炎雖然嚴重，但通常潛伏發病。往往在發生不可逆損傷後才出現癥狀。因此，需要對所有JIA患者進行嚴格的眼科篩查，以便及早發現並及時治療與JIA相關的葡萄膜炎。該研究採用全基因組關聯研究，對522名JIA患者葡萄膜炎遺傳易感位點進行鑒定。

研究人員對有眼科隨訪數據的兩個隊列的患者進行基因分型。使用全基因組資料庫對數據進行填補，同時使用HLA特異性資料庫來填補主要組織相容性複合物（the major histocompatibility complex，MHC）中的氨基酸和HLA類型。在填補後，進行全基因組和MHC特異性分析，並利用反向免疫學方法模擬13種常見HLA-DRβ1等位基因的抗原呈遞。

研究發現，HLA-DRβ1第11位氨基酸絲氨酸（第11位絲氨酸）的存在與JIA患者葡萄膜炎的風險增加有關（OR=2.60，P=5.43×10-10），該相關性僅見於女性患者（P女性=7.61×10-10 vs P男性=0.18）。第11位絲氨酸位於HLA-DRβ1的肽結合溝中的YST基序，該基序中的所有3個氨基酸都為完美連鎖不平衡（perfect linkage disequilibrium），並且與疾病具有相同的關聯性。結合親和力的定量預測顯示，含有YST基序的HLA-DRβ1等位基因可以根據可識別的肽結合偏好進行區分。

與無葡萄膜炎的JIA相比，合併葡萄膜炎的JIA在遺傳上具有不同的、性別二態性的特徵。這提示HLA-DRβ1抗原呈遞參與JIA葡萄膜炎的發病過程。本研究結果可能有助於改進預防和治療威脅兒童視力的葡萄膜炎併發症。

參考文獻：Arthritis & Rheumatology 2018;70:1155-1165

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