CLIN CANCER RES:BMI1促進前列腺癌轉移
知識
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導語:BMI1是轉移的主要驅動因素,可以成為治療晚期前列腺癌的治療靶點(包括高風險的患者)。
來源:梅斯醫學
遠處轉移是前列腺癌患者死亡的主要原因。遺傳構成和種族等因素在治療中起著至關重要的作用。CLIN CANCER RES近期發表了一篇文章,研究BMI1在高加索人和非裔美國人中與轉移性前列腺癌的相關性。
作者通過種族特異性前列腺癌模型,臨床標本,臨床數據挖掘,基因晶元,轉錄報告基因檢測,染色質免疫沉澱(ChIP),IHC,斑馬魚和小鼠轉移模型等方法進行研究。研究結果表明,高加索人和非裔美國人前列腺癌患者的轉移性腫瘤(淋巴結,肺,骨,肝)中BMI1表達升高。III / IV期腫瘤的對比分析表明非洲裔美國人的BMI1表達高於高加索人。TCGA和NIH / GEO臨床數據證實了這些研究結果。BMI1表達與轉移性正相關(MYC,VEGF,細胞周期蛋白D1),並且與腫瘤抑制因子(INKF4A / p16,PTEN)水平呈負相關。非洲裔美國人腫瘤中的相關性同樣顯著。BMI1調節MYC,VEGF,INKF4A / p16和PTEN的轉錄激活。我們顯示了BMI1的藥理學抑制對轉移基因組和腫瘤細胞侵襲性的影響。BMI1抑製劑在轉基因斑馬魚和小鼠轉移模型中具有抗轉移功效。多西紫杉醇單葯治療對轉移性腫瘤的生長抑制效果不佳。BMI1抑製劑作為佐劑改善了紫杉烷類的治療效果。
文章最後認為,BMI1是轉移的主要驅動因素,可以成為治療晚期前列腺癌的治療靶點(包括高風險的患者)。
原始出處:
Arsheed A. Ganaie, Firdous H. Beigh, et al. BMI1 Drives Metastasis of Prostate Cancer in Caucasian and African-American Men and Is A Potential Therapeutic Target: Hypothesis Tested in Race-specific Models. CLIN CANCER RES. December 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1394
本文系梅斯醫學(MedSci)原創編譯整理,轉載需授權!
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