恆瑞、華海、人福等殺入美國，77個產品獲批！掘金海外，還是曲線救國？

本文轉載自「E葯經理人」。

2018年，中國製藥企業在美仿製葯申請獲得有史以來的最大豐收。

據E葯經理人統計，截至2018年12月24日，以人福、華海、東陽光葯、恆瑞、南通聯亞等為代表的中國製藥企業，共計在美國取得77個ANDA批文，共涉及到19家企業。注意，這77個文號均為正式ANDA申請，還不包括暫時性批准。

如果將今年的「戰績」同往年進行一下比較，就很容易發現其中差別。2017年全年，由中國製藥企業在美申報成功的正式ANDA批文是31個，共涉及8家公司；2016年則只有22個ANDA正式批文，公司數同樣是8家。而在2012年至2015年的幾年時間中，中國製藥企業每年拿下的ANDA數一直在11個到13個不等，涉及的公司則僅有5、6家，並且每年都是那幾個熟面孔。

新入局玩家的出現，以及ANDA文號獲批數量的大爆發，是2018年中國葯企產品出海同過去幾年最大的不同點。而其背後，一方面當然是本土企業對於挖掘國外市場的熱情日益高漲，但另一方面，也不能排除曲線救國的想法在其中，尤其是一致性評價對於歐美共線產品的認可，使這一途徑的效果已正式顯現出來。

總而言之，2018年是中國製藥企業在美的仿製葯批文收穫年，並且這一趨勢將會繼續持續下去。但是，對於各家企業來說，通過美國ANDA究竟有多大意義，以及自己為什麼要花大力氣來做這項工作，或許答案各不相同。

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數據來源：FDA官方網站，統計日期截至2018年12月24日

未受中美貿易戰影響，ANDA批文大爆發

2018年，中美貿易戰被認為是全年發生的最大一起「黑天鵝事件」，包括臨近歲末的一起「301報告」直指中國風險投資嚴重影響美國生物醫藥資產安全，種種緊張的氣氛多多少少也使得中國醫藥產業中人心惶惶。但是，從過去一年的數字來看，中國製藥企業在美ANDA申報並未受太大影響。

從總數量上來看，全部申報ANDA正式文號共計為77個。而2018年截至12月24日FDA一共批准的ANDA文號則是790個。這意味著，美國今年新批准的ANDA品種中，將近10%來自中國製藥企業。

從申報企業來看，今年也是頗為熱鬧。一方面，老玩家依然存在，代表性的仍然是人福葯業、華海葯業、石葯歐意、恆瑞醫藥、南通聯亞等幾家中堅力量。近幾年來，這幾家公司基本上已實現了持續的ANDA文號流，並且每年的數量基本穩定。今年唯一實現小爆發的是人福醫藥。2017年人福醫藥獲批的品種是有三個，而今年則是以13個品種獲批排在所有公司首位。除了5個品種由子公司宜昌人福申報之外，其餘的產品均為人福葯業在海外收購的Epic以及Puracap兩家子公司完成。

而另一方面，新入局公司的表現同樣頗為亮眼。例如東陽光葯。實際上，將東陽光葯定義為新入局者似乎有些不妥，畢竟，2014年東陽光葯就遞交了美國市場普拉格雷首仿葯的ANDA申請，這是東陽光葯拿下的第一個美國首仿ANDA，也是國內首個美國首仿ANDA。只是，一直以來頗為低調的東陽光葯並未有太多聲音發出。而2018年，東陽光葯則突然爆發，從5月份到12月份，接連斬獲12個ANDA文號。

有的企業則是在2018年才迎來了自己企業歷史上真正意義上的第一個ANDA，例如海南普利製藥。其於2018年3月份獲批左乙拉西坦注射液的仿製葯申請，這是一種抗癲癇藥物。目前美國市場該產品近三年保持在5000萬美元左右的銷售規模，有10家公司在售該產品，據測算，假設按10%的市場份額計算，這一產品未來將為普利製藥每年帶來1600萬元凈利潤。而該產品在國內目前只有一家原研產品在售，市場競爭格局對其則更為有利。

令人略感意外的則是以嶺葯業。作為一家以中藥為主營業務的企業，以嶺葯業2018年在美國先後拿下了5個ANDA文號。顯然，以嶺葯業的國際化路線，還是試圖以化葯打開，其優勢所在的中藥領域非其首選。資料顯示，以嶺葯業目前已經制定了「轉移加工—仿製葯—專利新葯」三步走的化葯發展戰略，並且組建了國際化的生產、質量、營銷以及管理隊伍。

首仿葯再現與反哺國內市場

2018年另外一點值得關注的是，已經幾年未曾出現的ANDA首仿葯再次出現。這次的主角，是恆瑞。

從仿製葯申報的角度而言，首仿的意義無疑十分重要。一方面，由於FDA認為首仿葯對於公共衛生具有非常重要的意義，因此一般會對首仿葯進行優先審評；另一方面，著名的Hatch-Waxman法案規定，專利挑戰成功的首仿葯將擁有180天的市場獨佔期，且可以以新葯約50%-80%的價格銷售。

FDA官方網站顯示，2018年2月26日，恆瑞醫藥「吸入用地氟烷」的ANDA獲得批准。這也是恆瑞醫藥自環磷醯胺之後在美國上市的第二個、2018年以來的第一個首仿葯。而截至8月份，FDA一共批准的首仿葯也僅為36個。

儘管搶得首仿之後會有諸多好處，但能搶到首仿卻十足不易，其不僅需要提前規劃，投入也比一般仿製葯要多，並且隨時會有原研葯的訴訟風險。對於企業還要求充分規劃和調查藥物的市場規模、競爭態勢以及上市後的市場可行性。

具體到恆瑞的首仿品種，由於地氟烷屬於吸入製劑，需要原料和裝置捆綁申請，因此開發難度很大，在美國市場也僅有百特的原研產品在1992年獲批上市銷售，仿製廠家極少。恆瑞醫藥公告顯示，其在地氟烷研發項目上已投入研發費用約3020萬元人民幣。

在所有申報美國ANDA的企業中，恆瑞是其中的一類代表。即在美國有能力建立起銷售網路，或是能夠確保產品能產生實際銷售，對公司擴展海外市場形成實質性影響。在品種的布局上，其往往選擇的也是開發難度較高、市場空間較大的高質量品種。近幾年來，其申報品種逐漸向高壁壘高收益轉型的趨勢已經十分明顯。

但與此同時，並非所有企業申報ANDA都是真正為了開拓國際市場，藉助政策的優勢，拿到FDA的「認證」，轉而反哺國內市場是一個更為現實與普遍的道路。代表性的，是當前國內近兩年一直備受關注的一致性評價政策。

2016年9月14日，原CFDA發布的「仿製葯質量和療效一致性評價有關政策解讀」專門對「視同」通過一致性評價的兩種情況進行了解釋。一是在中國境內用同一條生產線上市並在歐盟、美國或日本獲准上市的藥品；二則是國內藥品生產企業已在歐盟、美國獲日本獲准上市的仿製葯。這就使得國內企業在美國申報ANDA繼而轉報國內一致性評價，成為了一條現實可行的路徑，並且確實有越來越多的企業開始沿著這樣一條路徑開始付出實際行動。

華海葯業是其中的典型代表之一。作為在海外市場打造已經頗為成熟且有穩定產品流的公司，華海葯企近年來ANDA獲批數量已經進入井噴期，並且成為美國仿製葯市場的重要供應商之一，但通過優先審評通道回歸國內市場，也是目前華海已經成功打通的一條路，其已經有6個品種進入國內擬優先審評藥品目錄，獲批後即可視為通過一致性評價。

但值得注意的是，並非所有的品種都能通過此種途徑獲得在國內市場的紅利，尤其是一些競爭本就比較激烈的品種，例如氨氯地平。今年獲批ANDA的也有此品種，但資料顯示，2016年後啟動BE研究但未以新分類申報上市或一致性評價的廠家超過50家，目前通過一致性評價廠家有5家，而正在申報一致性評價的企業多達15家。因此即便是通過申報ANDA回國轉報一致性評價，也不一定能夠取得理想結果。

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