罕見病新葯！美國FDA授予CD123靶向CAR-T細胞療法MB-102治療BPDCN的孤兒葯資格

知識 12-28

導語：2019年5月17-18日，生物谷將在上海舉辦第十屆細胞治療國際研討會。

來源：梅斯醫學

Mustang Bio是一家臨床階段的生物製藥公司，專註於開發基於專有嵌合抗原受體工程化T細胞（CART）技術的新型免疫療法和基因療法，用於罕見病的治療。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予MB-102（CD123 CAR-T）治療母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤（BPDCN）的孤兒葯資格。

孤兒葯是指用於預防、治療、診斷罕見病的藥品，而罕見病是一類發病率極低的疾病的總稱，又稱「孤兒病」。在美國，罕見病是指患病人群少於20萬的疾病類型。開發罕見病藥物的製藥公司將獲得相關激勵措施，包括各種臨床開發激勵措施，如臨床試驗費用相關的稅收抵免、FDA用戶費減免、臨床試驗設計中FDA的協助，以及藥物獲批上市後為期7年的市場獨佔期。

MB-102是一種靶向CD123的CAR-T細胞療法，通過工程化患者T細胞來識別和消除表達CD123的腫瘤細胞。CD123廣泛表達於骨髓增生異常綜合症患者的骨髓細胞表面，同時也表達於多種血液系統惡性腫瘤，包括急性髓性白血病（AML）、B細胞急性淋巴細胞白血病、毛細胞白血病、BPDCN、慢性髓性白血病、霍奇金淋巴瘤等。

在首個人體臨床研究City of Hope（NCT02159495）中，MB-102顯示出在AML和BPDCN患者給予低劑量治療可實現完全緩解，並且沒有劑量限制性毒性。目前，這2個治療適應症的劑量遞增正在繼續推進。Mustang Bio公司已計劃在2019年啟動MB-102治療AML、BPDCN和高危骨髓增生異常綜合症的多中心I/II期臨床研究。

BPDCN是一種侵襲性、罕見性血液系統惡性腫瘤，預後不佳，這是一個醫療需求未滿足的治療領域。BPDCN的特徵可能與某些疾病相似，也可能被誤診為某些疾病，包括急性髓性白血病（AML）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴細胞白血病（ALL）、骨髓增生異常綜合症、慢性粒細胞性白血病（CML）以及其他具有皮膚表現的惡性腫瘤。BPDCN通常存在於骨髓和/或皮膚，也可能涉及淋巴結和內臟。BPDCN的診斷基於CD123、CD4、CD56的免疫診斷三聯體。CD123（IL-3R）是識別BPDCN的一個關鍵標誌物，並且是各種癌症治療研究中的一個迅速出現的靶點。

Elzonris：首個治療BPDCN的藥物，也是首個靶向CD123的藥物

值得一提的是，來自Stemline Therapeutics公司的免疫毒素藥物Elzonris（tagraxofusp-erzs，SL-401）獲得美國FDA批准，用於2歲及以上BPDCN兒科患者和成人患者的治療，包括既往未接受治療（初治）和既往已接受治療（經治）的BPDNC患者。此次批准，使Elzonris成為首個獲批治療BPDCN的藥物，同時也是首個獲得批准的CD123靶向藥物。Stemline公司已計劃在2019年初將Elzonris推向市場。

Elzonris是一種CD123導向的細胞毒素，專門針對CD123靶點設計，該葯由人IL-3與截短的白喉毒素（DT）進行重組融合而成，IL-3結構域能夠將細胞毒性DT片段引導至表達CD123的腫瘤細胞。在被腫瘤細胞內化後，Elzonris能夠不可逆地抑制蛋白質合成並誘導靶細胞凋亡。

在美國，Elzonris已被授予突破性藥物資格（BTD）、孤兒葯資格（ODD），同時通過FDA的優先審查程序進行了審批。在歐盟，Elzonris已被授予加速審批，預計將在2019年第一季度獲得批准。目前，Stemline公司也正在評估Elzonris治療其他適應症，包括慢性骨髓單核細胞性白血病（CMML）、骨髓纖維化（MF）及其他適應症。

2019年5月17-18日，生物谷將在上海舉辦第十屆細胞治療國際研討會，本次會議以加快中國細胞治療產品的上市為主題，邀請一線專家學者過來探討熱點議題，期待您的參與！