2018年底,「神葯」二甲雙胍「攜伴侶」抗擊腫瘤。2019,期待更多驚喜!
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二甲雙胍是抗擊2型糖尿病的常用藥物。它通過減緩肝臟葡萄糖的釋放和腸道對食物中糖的吸收來降低血糖。該葯還能增強人體細胞對胰島素的敏感度來治療胰島素抵抗,以及治療肥胖和幫助那些沒有糖尿病或糖尿病前期的人減輕體重。
在2018年,科學家們又發現了二甲雙胍的很多用途。臨床醫生用它治療多囊卵巢綜合征;一些研究人員認為它能提高生育能力並幫助調節月經周期;有的研究人員甚至認為它可以延長壽命。動物研究發現,二甲雙胍可能會影響與衰老和年齡相關的代謝過程,且目前正在進行二甲雙胍對人類壽命影響的臨床試驗。
兩年前,發表在《Science Advances》上的一項研究中,瑞士巴塞爾大學生物中心的研究人員發現,二甲雙胍與一種降血壓藥物結合可以阻止腫瘤生長。
在2018臨近尾聲時,該研究團隊在《Cell Reports》上發表了這一研究的最新進展,揭示出這種藥物雞尾酒是如何起作用的:二甲雙胍與降壓藥昔洛舍平(syrosingopine)的組合能夠切斷癌細胞的能量供應,最終導致其死亡。
治療糖尿病的二甲雙胍劑量不足以阻止腫瘤的生長。然而,與降血壓藥物相結合就能夠促進二甲雙胍的抗癌效果。
研究人員們解釋了這一過程是如何發生的。癌細胞需要大量能量來快速生長和擴散。然而,癌細胞代謝需求面臨著一個障礙,即一種名為NAD 的分子。該分子夠將營養轉化為能量。
該研究第一作者Don Benjamin解釋說:「為了維持能量生成機制的運轉,必須不斷地從NADH(煙醯胺腺嘌呤二核苷酸)中產生NAD 。二甲雙胍和昔洛舍平聯合使用時阻止了NAD 的再生,但是以兩種不同的方式。」
圖片來源:《Cell Reports》
很多癌細胞在其新陳代謝中依賴於糖酵解,這意味著它們會將糖分解成乳酸。然而,如果乳酸過多時,糖酵解通路就會被阻斷。
為了避免這種情況,癌細胞通過特殊的轉運體處理乳酸,這種藥物組合就是以此為靶標。
Benjamin指出:「我們已經發現,昔洛舍平能夠有效地抑制兩種最重要的乳酸轉運體,從而抑制乳酸輸出。而細胞內的乳酸濃度過高反過來會阻止NADH再循環生成NAD 。」
與此同時,二甲雙胍阻斷了幫助NAD 再生的兩種細胞途徑中的第二種。因此,當二甲雙胍與昔洛舍平聯合使用時,NADH就無法再循環生成NAD 了。而這反過來也導致癌細胞的能量短缺。
能量短缺最終會導致癌細胞死亡,因為它們不再有能量供應。因此,這兩種藥物的結合,可能是一種可行的抗癌策略。
2019,讓我們期待更多驚喜!
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