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Aging Dis:MiR-1292靶向FZD4通過Wnt/β-連環蛋白通路調節TE/SJ/間充質組織系統中幹細胞衰老和成骨分化

導語:TE/SJ/間充質組織系統是由來自中胚層的各種功能細胞組成的最大器官,負責維持體內平衡和調節細胞衰老。


來源:梅斯醫學

隨著老年人口的增加,與年齡相關的骨質疏鬆症和由此引起的骨質流失已成為重要的健康和社會經濟問題。在Triple Energizer(TE)/San Jiao(SJ)/間充質組織系統中,間充質幹細胞(MSC)衰老和成骨受損被認為有助於與骨質疏鬆症等年齡相關的疾病。因此,理解MSC衰老和成骨的分子機制對於改善骨代謝疾病的治療至關重要。隨著miRNA在MSC衰老和成骨分化中的作用越來越大,我們需要進一步了解miRNA如何參與相關機制。

在這項研究中,我們觀察到miR-1292的表達在細胞衰老過程中增強,並且在人脂肪來源的間充質幹細胞(hADSCs)中隨著成骨作用而減少。miR-1292表達與衰老標誌物呈正相關,與臨床骨樣本中的骨形成標誌物呈負相關。 miR-1292的過表達顯著加速了hADSCs衰老並抑制了骨生成,而其敲低降低了衰老並增強了成骨分化。此外,miR-1292上調抑制體內異位骨形成。機制上,FZD4被鑒定為miR-1292的潛在靶標。FZD4的下調錶達了miR-1292過表達對hADSC衰老和成骨分化的影響。此外,通過FZD4敲低,miR-1292抑制對衰老和骨生成的影響被逆轉。通路分析顯示miR-1292通過Wnt/β-連環蛋白信號傳導途徑調節hADSC衰老和成骨。

因此,TE/SJ/間充質組織系統是由來自中胚層的各種功能細胞組成的最大器官,負責維持體內平衡和調節細胞衰老。miR-1292可作為預防和治療骨質疏鬆症或與骨代謝和衰老相關的其他疾病的新型治療靶標。

原始出處:

Fan J, An X, et al.,MiR-1292 Targets FZD4 to Regulate Senescence and Osteogenic Differentiation of Stem Cells in TE/SJ/Mesenchymal Tissue System via the Wnt/β-catenin Pathway. Aging Dis. 2018 Dec 4;9(6):1103-1121. doi: 10.14336/AD.2018.1110. eCollection 2018 Dec

本文系梅斯醫學(MedSci)原創編譯整理,轉載需授權!

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