JCO：高劑量舒尼替尼治療難治性實體瘤患者的I期臨床試驗

導語：在重度預處理的患者中，該替代方案的有希望的初步抗腫瘤活性需要進一步的臨床評估，並且可能最終表明酪氨酸激酶抑製劑的類別特徵。

來源：梅斯醫學

已有的研究顯示，用酪氨酸激酶抑製劑治療時，藥物的劑量和時間優化是至關重要的。最近，在臨床前數據的基礎上，研究人員進行了一次I期臨床試驗。在該試驗中，研究人員每周一次或每兩周一次給予難治性實體惡性腫瘤患者高劑量的舒尼替尼。

該臨床試驗招募的是對標準治療無效的晚期癌症患者。使用標準的3 3 I期設計，患者接受遞增劑量的舒尼替尼治療，開始劑量為200mg，每周一次，遞增劑量為100mg。此外，在每周一次和每兩周一次的隊列中，以最大耐受劑量水平包括了另外10名患者。該臨床試驗的主要終點是安全性和耐受性。

結果顯示，69名患有晚期癌症（主要是結腸直腸癌，42％）的患者接受了這種替代給藥方案的治療。最大耐受劑量建立為每周一次300毫克，或每2周一次700毫克。與標準劑量相比，最大血漿濃度分別高出9倍和18倍。治療耐受性良好，疲勞（81％），噁心（48％）和厭食（33％）是最常見的不良事件。 5％或更多患者中唯一的3級或4級治療相關不良事件是疲勞（6％）。 63％的患者具有顯著的臨床益處，30％患者的無進展生存期為5個月或更長。

因此，該結果顯示，舒尼替尼每周一次以300mg給葯，或每兩周一次以700mg給葯是可行的，具有與每日給葯相當的耐受性。由於可以達到最高的最大血漿濃度，每2周施用一次700mg可被認為是最佳的時間表。在重度預處理的患者中，該替代方案的有希望的初步抗腫瘤活性需要進一步的臨床評估，並且可能最終表明酪氨酸激酶抑製劑的類別特徵。

原始出處：

Rovithi M et al.Phase I Dose-Escalation Study of Once Weekly or Once Every Two Weeks Administration of High-Dose Sunitinib in Patients With Refractory Solid Tumors. JCO, 2018; doi: 10.1200/JCO.18.00725

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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