Nat Neurosci：揭秘阿爾茲海默病患者如何失去對基因活性的控制？

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闡明大腦中控制基因活性的分子機制或能幫助理解阿爾茲海默病的發病機理，近日，一項刊登在國際雜誌Nature Neuroscience上的研究報告中，來自英國埃克塞特大學的科學家們通過研究揭開了基因活性指示器和阿爾茲海默病的發病關聯，相關研究或為後期科學家們開發治療阿爾茲海默病的新型療法提供新的思路。

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文章中，研究者調查了基因活性的改變，這些改變並非因為遺傳代碼突變所致，這是一種令人非常興奮的研究方法，因為其與DNA序列並不相同，這些所謂的表觀遺傳學過程會被環境因素潛在地改變，從而就提供了一種可能性的方法來影響基因的活性。研究者對一類名為組蛋白乙醯化作用的表觀遺傳學修飾過程進行研究，組蛋白的乙醯化修飾能夠標記處於活性狀態的基因組區域，在細胞中，DNA能被組蛋白所包裹，而組蛋白也能被修飾來控制基因的活性，隨後研究者利用已故患者機體的腦組織進行研究定量化分析了細胞基因組的組蛋白修飾過程。

研究者在腦細胞的基因組中發現了組蛋白乙醯化修飾水平的增加和降低，同時也鑒別出了參與阿爾茲海默病發生的特殊基因，此外，研究者還發現了控制澱粉樣蛋白和tau蛋白表達的調節性區域的差異，這兩種蛋白均參與到了阿爾茲海默病的病理學過程中。這項研究中，研究人員首次進行全基因組研究調查阿爾茲海默病發病過程中的組蛋白乙醯化修飾作用，或能為研究者提供一種框架幫助研究影響大腦的其它疾病中的組蛋白乙醯化修飾過程。

研究者Jonathan Mill表示，我們的研究為闡明阿爾茲海默病中組蛋白乙醯化修飾的廣泛改變提供了令人信服的證據，儘管後期還需要進行更為深入的研究來闡明組蛋白乙醯化修飾到底是誘發疾病的原因還是結果，但目前研究人員認為，修飾組蛋白乙醯化的藥物或許有望作為治療阿爾茲海默病的新型療法。阿爾茲海默病影響著數百萬人的健康，儘管目前研究人員對該病進行了大量研究，但仍然無法闡明誘發該病的分子機制，這也是研究人員對大腦最受影響部位染色體的第二次大規模研究，旨在尋找相比未受影響患者而言阿爾茲海默病患者機體大腦基因表達所發生的改變和差異，這或許有望幫助理解疾病發生的進程和原因。

最後研究者表示，影響多個基因活性的改變或許與阿爾茲海默病潛在的病理學標誌直接相關，更有意思的是，本文研究結果還表明，阿爾茲海默病或許存在遺傳性和獨立性兩種疾病形式中存在著共同的發病機制。

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